Исследование механизмов регуляции гена MDRI и Р-гликопротеина в популяциях опухолевых клеток

• Автор: Ктиторова, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 132 с. : ил

Регуляция транскрипции гена 1. Генетические изменения в клетках с РдрМЛУ. Влияние компонентов путей сигнальной трансдукции на экспрессию гена 1. II. Препараты, использованные в работе. Определение активности Ргликопротеина. Определение уровня апоптоза в клеточных популяциях. Определение цитотоксичности веществ
6. Выделение тотальной клеточной РНК. Постановка реакции . Трансформация клеток ретровирусными конструкциями. III. Исследование экспрессии и функциональной активности Ргликопротеина в клетках линий К2, 2I9 и Н9. Определение чувствительности клеток к химиотерапевтическим препаратам и синтетическим сфинголипидам. Чувствительность исследуемых клеток к сфинголипидам. Исследование чувствительности клеток с гиперэкспрессией к С2церамиду. Исследование влияния сфинголипидов и цитотоксических препаратов на степень экспрессии гена 1. Исследование влияния С2церамида и сфингозина на экспрессию гена 1 в клетках линий К2 и Н9. К2 и Н9 под влиянием адриабластина и АраС. Исследование дозовой и временной зависимости изменения
ЛВС доменов.


В организме человека выраженная экспрессия обнаружена в следующих тканях печени коре надпочечников выстилающем эпителии клеток слизистой бронхов, тонкого и толстого кишечника эпителии проксимальных отделов почечных канальцев клетках эндотелия сосудов мозга и яичек i, . Высокий уровень экспрессии в клетках
выстилающего эпителия позволяет предположить, что его физиологическая роль заключается в защите организма от токсических воздействий путем выведения токсических веществ из клеток. Также может выполнять и барьерную функцию в различных тканях и в гематоэнцефалическом барьере i, . С другой стороны, такая выраженная тканевая специфичность экспрессии , а также его высокая экспрессия в стволовых кроветворных клетках может указывать на связь его экспрессии с экспрессией различных антигенов клеточной дифференцировки. Корреляция между уровнем МЛУ и степенью дифференцировки опухолевых клеток i vi была описана в целом ряде работ, причем данный эффект воспроизводится на различных по происхождению и степени трансформации клеточных линиях. Например, клетки сублиний , устойчивых к колхицину, обладают более дифференцированным фенотипом, чем родительские клетки Ставровская и др. Изучение корреляции уровня МЛУ и степени экспрессии маркеров эмбриональной дифференцировки афетопротеина АФП и углугамилтранспентидазы ПТ резистентными к колхицину кчетками гепатом крысы и человека 2 показало, что, чем выше уровень устойчивости клеток, тем ниже экспрессия обоих белков. В клетках с высокими уровнями МЛУ экспрессия АФП не обнаруживалась Алексеевская и др.