Клинико-диагностические критерии терапии цитостатиками больных с миастенией

• Автор: Сергеева, Татьяна Васильевна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 99 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические особенности, критерии диагностики, классификация, основные направления в терапии миастении..

1.2. Использование цитостатических препаратов в иммунокоррекции при миастении

1.3. Моделирование как способ отбора пациентов для проведения терапии, регулирования дозы, прогнозирования результатов лечения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиниконеврологический метод.

2.2.2. Иммунологические методы.
2.2.2.1. Определение антител к скелетной мускулатуре.
2.2.2.2. Определение антител к ацетилхолиновым рецепторам
2.2.3. Электронейромиографический метод
2.2.4. Метод компьютерной томографии средостения.
2.2.5. Использование метода математического моделирования при проведении терапии иммунодепрессантом с цитотоксической активностью азатиоприном.
2.2.6. Методика оценки качества жизни v.
2.2.7. Метод статистической обработки результатов измерений
ГЛАВА 3. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С МИАСТЕНИЕЙ ИММУНОДЕПРЕССАНТОМ
С ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВ1ЮСТЬЮ АЗАГИОПРИНОМ. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ МИАСТЕНИИ
ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С МИАСТЕНИЕЙ НОВЫМ СИ ГГЕТИЧЕСКИМ ИММУНОДЕПРЕССАНТОМ ТИМОДЕГ1РЕССИНОМ. СХЕМЫ ТЕРАПИИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
ЛИТЕРАТУРА


С другой стороны,, известно, что,-, несмотря; на: наличие положительных эффектов применения цитостатиков,. Гг пролиферативной активностью, в том числе* клеток костного мозга (Кремнсва? В. Ф. Ушкалова EА. Дейл М. Формен Дж. К., ; Михайлов И. Б., ). При этом самым серьезным недостатком упомянутых препаратов является их способность - вызывать гипоплазию кроветворения• (Гольдберг Д. И., Гольдберг Е. Абдулкадыров K. M., Бессмельцев С. С., ; ШиффманФ. Д., ). В настоящее- время считается, что в целях уменьшения побочных эффектов желательно; применение иммунодепрессантов, не влияющих на процесс кроветворения. Обозначенное противоречие между необходимостью решения: задачи терапии и неизбежностью побочных эффектов; создает несогласованность между целями и результатами терапии. С . На практике нередко возникают ситуации, когда, врач, назначая цитостатики, не может быть- уверен- в> том, что пациенты в силу своего физического состояния (выраженная мышечная слабость или утомляемость) или удаленности лабораторной, службы, будут регулярно и- аккуратно выполнять рекомендации по контролю форменных элементов крови в процессе лечения. Возникает противоречивая'ситуация: с одной'стороны, врачу по> опыту известно, что адекватного лабораторного контроля проводиться не будет, а»с другой, — следуятюказаниям, он должен назначить цитостагики. Указанное противоречие может быть решено путем расширения сети лабораторных учреждений, что в настоящее время« сопряжено со значительными экономическими трудностями, либо создания метода, применение которого1 позволяет прогнозировать изменения состояния больного. Еще в году высказано опасение по поводу применения цитостатиков, основанные на том, что критериев, применением которых можно с достаточной для терапевтических целей, точностью выполнить прогноз, негативно го влияния цитостатиков не существует (Баркаган • 3: С. Напечатанные данные продолжают оставаться актуальными и в. Цель исследовании Оптимизация» применения цитостатиков* на основании • клиниконеврологических и, иммунологических критериев, использования модели прогноза развития гипоплазии кроветворения для повышения эффективности терапии-при различных формах миастении. Изучить влияние применения иммунодепрессанта с цитотоксической активностью азатиоприна на клинические и иммунологические показатели при различных формах миастении. Определить возможность, применения математической модели прогноза развития- гипоплазии кроветворения при. Провести анализ клинических результатов* применения- математической модели гипоплазии' кроветворения при лечении больных с миастенией с использованием азатиоприна. Изучить клинические и иммунологические эффекты (влияние на антитела к скелетной мускулатуре и- к ацетилхолиновым рецепторам) нового синтетического иммунодепрессанта тимодепрессина. Разработать схемы лечения этим препаратом больных с разными. Разработана дифференцированная терапия цитостатическим препаратом азатиоприн различных форм миастении. Проведена оценка его эффективности на основании клинических и иммунологических критериев определения показателей антител к скелетной мускулатуре. Получен патент на изобретение «Способ прогнозирования развития гипоплазии кроветворения при цитостатической терапии больных иммуноопосредованными заболеваниями нервной, и мышечной систем» №4 от . Разработаны, показания к применению и. Разработаны подходы к дифференцированной терапии- генерализованной миастении различными цитостатическими препаратами, влияющими на различные иммунные процессы при миастении. Предложены схемы лечения азатиоприном и тимодепрессином при различных формах миастении, профилактика-осложнений при проведении терапии. В-качестве иммунологического контроля при лечении азатиоприном может быть использовано определение показателей АСМ. Цитостатический препарат азатиоприн может быть использован для лечения при всех формах миастении. Новый синтетический пептидный иммунодепрессант тимодепрессин влияет на клинические и иммунологические показатели при миастении и может быть использован для повышения эффективности терапии.