Na#2+#1/Li#2+#1-противотранспорт в мембране эритроцита больных с разной клинической характеристикой рассеянного склероза

• Автор: Попова, Наталия Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 113 с. : 18 ил.

Содержание работы

Список сокращений.

Введение

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Роль мембранопатии в формировании частной патолоши.

1.2. Особенности строения и функционирования мембран при рассеянном склерозе.

1.3. ЫаТьГпротивотранспорт, понятие нормы и его состояние при различных физиологических и патологических процессах
1.4. Носительство мембранных нарушений и их значимость в патогенезе рассеянного склероза.

1.5. Генетика рассеянного склероза

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы клиникоинструментального исследования
2.3. Методы лабораторного исследования
2.3.1. Проницаемость мембран эритроцитов для натрия.
2.3.2. Генетический анализ
2.4. Методы статистической обработки.
Глава 3. Анализ клинического материала
Глава 4. Результаты исследования
4.1. ЫаЬГпротивотранспорт у больных рассеянным склерозом.
4.2. НЬА I класса у больных рассеянным склерозом
Обсуждение полученных результатов.
Практические рекомендации.
Список литературы


Им необходимо откачивать ионы, чтобы избежать набухания и разрыва мембраны, осуществлять активную транспортировку ионов Na* и К+, что потребляет почти треть продуцируемой в клетке энергии (Артюхов В. Г., ). Между тем, именно натриевый насос, регулируя внутреннее осмотическое давление, поддерживает стационарные условия существования клеток (Парсонс Д. С., Уиттам Р. Система транспорта моновалентных катионов через плазматическую мембрану клетки отражена в табл. Орлов C. H., Постнов Ю. Н.И. SardetC. Таблица 1. Орлов С. Ы., Постнов Ю. В., Покудин Н. И., ; Sardct С. Перенос одновалентных катионов через плазматическую мембрану включает ряд механизмов: активный транспорт (посредством №+-,К+-АТФазы), обвешенную диффузию благодаря белковым молекулам-псрсносчикам (Na7Na+-iipoTiiBOTpaHcnopT, Na+-,K+-KOTpancnopT, НаУНГ-противотранспорт и анионный переносчик), пассивную диффузию, под которой понимают процесс проникновения ионов через толщу липидного бислоя мембраны или через области белок-липидного контакта. В мембранах электрически возбудимых клеток пассивная диффузия происходит через высокосслективные каналы, образованные молекулами белков (потенциалзависимые каналы и Сач -зависимые К^-каналы). Как видно из приведенных в табл. Na+-,K+-АТФазы или активного транспорта. Изменения в мембранных структурах могут сказываться на водном балансе и ионных потоках, следовательно, на любых процессах, протекающих внутри клетки (Финдлей Дж. Эванс У. Представления о том, что патология мембран есть суть многих болезней сложились давно (Гсльхорн Э. Штерн JI. C., ; Полис JL, Хоффман Д. Ф., Лиф А. Goldberg D. M., Riordan J. Это и некоторые варианты семейной гиперхолестеринемии, и диффузный токсический зоб, и некоторые лизосомальные болезни накопления, муковисцидоз и другие нозологические формы. Различные механизмы могут способствовать мембранному повреждению. Особую роль отводят дефектному функционированию ионных каналов клетки, приводящему к формированию болезни человека. Начиная с -х годов, описываются мутации генов, кодирующих белки ионных каналов. Именно с мутацией генов связывают развитие ряда неврологических заболеваний, получивших название каналопатий (Lerche H. Mitrovic N. Lehmann-Horn F. Hanna M. G., Wood N. W., Kullmann D. M., ). КП с поражением Na+, К+, СГ или Ca- -каналов), механизм активации пораженного канала (КП, вызванные мутациями потенциалзависимых каналов, активация которых происходит при изменении мембранного потенциала, и КП, вызванные мутациями лигандзависимых каналов, для активации которых необходимо присутствие какого-либо химического агента) (Lerche H. Mitrovic N. Lehmann-Horn F. Ptacek L. J., ; Ilanna M. G., Wood N. W., Kullmann D. M., ). Примером КП может служить гиперкалисмический периодический паралич. Он обусловлен мутацией а-субъсдиницы потенциалзависимого Ыа+-канала мембраны скелетной мышцы (Wagner S. Lerche H. Mitrovic N. Hanna M. G., Wood N. W., Kullmann D. M., ). Нарушение инактивации этого канала приводит к увеличению входящего тока Na+ и следующего за ним выходящего тока К+ во время потенциала действия (с накоплением К* в межклеточном пространстве, а затем в крови, что и объясняет гиперкалисмию). Перечисленное приводит к тому, что потенциал действия затягивается во времени, с длительной рефрактерной фазой мышечной клетки и отсутствием реакции на повторные стимулы со стороны мотонейрона. Аналогичный мембранный дефект связан с развитием нормокалиемического периодического паралича (Hanna M. G., Wood N. W., Kullmann D. M., ). Причиной гипокалиемического периодического паралича является мутация а-субъединицы потенциалзависимого Са^-канала L-тнпа мембраны скелетной мышцы (Hanna M. G., Wood N. W., Kullmann D. M., ). Поврежденный канал обладает сниженной Са^-проводимостыо. Концентрация Са+" в миоплазме не достигает необходимой для запуска мышечного сокращения величины. Возможно, что гипокалиемия вызвана тем, что мутантный Са++-канал пропускает Na+ в клетку, при этом №+,К*-АТФаза пытается переместить Na+ во внеклеточную среду с аккумулированием К* в клетке. Аутосомно-домииантная миотония вызвана мутацией СР-канала мембраны скелетной мышцы (Koty P. P., Pegoraro E. Hobson G. Hanna M. G., Wood N. W., Kullmann D. M., ).