Интенсивное применение COLI-аспарагиназы в протоколе МВ 2002: результаты рандомизированного исследования у больных с острым лимфобластным лейкозом стандартной группы риска

• Автор: Горошкова, Марина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : 3 ил.

Введение. Цель и задачи исследования. I лава 1. Глава 2. Материалы и методы исследования. Глава 3. Результаты рандомизации и сравнительная эффективность лечения ОЛЛ двух дозовых режимов применения Ьаспарагиназы. Глава 4. Глава 5. Глава 6. Выводы. Практические рекомендации. Список сокращений. I, оригинальный препарат биологического происхождения, используемый в лечении острого лимфобластного лейкоза II у детей с г. I катализирует гидролиз аспарагина до аспартата и аммония, в результате чего создаются низкие уровни в плазме и спинномозговой жидкости. В свою очередь, дефицит ингибирует синтез белка в лейкемических клетках и вызывает их гибель. При этом нормальные клетки менее чувствительны к дефициту изза своей способности синтезировать его путм активации фермента аспарагинсинтетазы , . Вызывая выраженный противоопухолевый эффект, I по своему механизму действия является ферментом, а не настоящим цигостатиком и обладает минимальной миелотоксичностыо. Начало интенсивному изучению асиарагиназы положил в г.


Российской детской клинической больницы Москвы в рамках моноцентрового клинического исследования начал использоваться новый отечественный протокол лечения ОЛЛ у детей , в основу которого был положен принцип жесткого контроля за оккультной нейролейкемией, что не требовало высокодозной интенсивной химиотерапии и облучения головного мозга для пациентов стандартной группы риска, т. При этом в качестве стандарта терапии ОЛЛ у детей был взят протокол . Первое же мультицентропое рандомизированное исследование в России было проведено с гг. России и 0 больных, получающих терапию в этих клиниках. При создании первого отечественного протокола был использован анализ результатов исследований терапии ОЛЛ, проводимых основными кооперативными группами мира. Было решено одним из основных терапевтических компонентов в периоде консолидации сделать режим длительного применения I асиарагиназа, получаемая из определнных штаммов кишечной палочки, впервые предложенный Онкологическим Институтом ДанаФарбер США в рамках протокола . Первоначально в московском моноцентровом пилотном исследовании в гг. I использовалась в дозе 0 ЕДм2. Однако изза высокой частоты развития панкреонекрозов и других токсических осложнений доза I была снижена и в консолидации протокола использовался режим еженедельного введения I в дозе 0 ЕДм2 4,6. Длительный режим применения I позволил полностью отказаться от элементов высокодозной химиотерапии, при этом в мульти центровом рандомизированном исследовании эффективность нового протокола оказалась такой же, как и модифицированного оригинального протокола , и между двумя протоколами не наблюдалось различий по показателям выживаемости за 9 лет наблюдения 6,. Целью дальнейшей оптимизации терапии по протоколам серии МоскваБерлин в России и Беларуси явилось снижение стоимости химиотерапии и уменьшение ее токсичности.