Длительное применение 'бета'-адреноблокатора карведилола у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью

• Автор: Заикин, Сергей Юрьевич
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с.

Список сокращений. ВВЕДЕНИЕ . ГЛАВА 1. Фармакологический профиль . ХСН . Радреноблокаторов у больных с ХСН. ГЛАВА 2. Характеристика больных и методы исследования . Характеристика основной и контрольной групп . Схема обследования больных . Методы исследования . ГЛАВА 3. Оценка эффекта первой дозы . Результаты титрования дозы . Эффективность и переносимость длительной терапии карведилолом у больных с тяжелой ХСН. Переносимость различных доз карведилола в период поддерживающей терапии . Динамика клинического состояния больных и ФК ХСН в группах сравнения. Изменения лабораторных данных под влиянием длительной терапии карведилолом . Результаты многоцентрового исследования I . ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов. Исследование, проведенное в КНЦ РАМН, выявило наиболее тесную и достоверную связь функционального класса сердечной недостаточности у обследованных пациентов с уровнем норадреналина в плазме г0, р0,1, что отражает повышение активности симпатической регуляции с увеличением тяжести заболевания 1.

Этот нейрогормон воздействует в основном

Ргадренорецепторы, расположенные на мембране кардиомиоцитов и вызывающие через увеличение содержания внутриклеточного цАМФ положительный инотропный эффект. Связь между радренорецептором и аденилатциклозой опосредуется белком гуаниннуклеотидом впротеином, который находится во внутреннем слое клеточной мембраны. Некоторые подтипы Опротеинов в стимулируют аденилатциклазу, в то время как другие 0 ингибируют. Кроме того, протеины регулируют проводимость Са4каналов мембраны кардиомиоцитов 4. В отличие от Ргадренорецепторов, Ргадренорецепторы преимущественно реагируют на циркулирующий в крови адреналин, вырабатываемый клетками мозгового слоя надпочечников и обеспечивающий в основном положительный хронотропный эффект. Учитывая, что норадреналин является основным трансмиттером в симпатической нервной системе в нормальных физиологических условиях, ЧСС и сократимость находятся под контролем Згадренорецепторов, в то время как р2адренорецепторы играют меньшую роль. Однако во время стрессовых ситуаций, когда адреналин в огромных количествах высвобождается из нервных окончаний, активация р2адренорецепторов может приводить к дополнительному увеличению ЧСС и увеличению сократимости миокарда , 3. При наступлении ХСН одновременно с увеличением уровня норадреналина, по принципу обратной связи происходит перестройка проводящих адренергических путей, включая изменения плотности и функции радренорецепторов, уровней циклической АМФ и Опротеина , , , , 1, 5, 9. А именно, пропорционально тяжести ХСН происходит уменьшение общей плотности радренорецспторов за счет селективного уменьшения степени Ргрецепторов на , , , , , .