Роль инфекции Helicobacter pylori в патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта

• Автор: Бурдина, Елена Григорьевна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 368 с. : 14 ил.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Персистенция инфекции i i и патология верхних отделов

I г

желудочнокишечного тракта. Эпидемиология и факторы патогенности i i .

2. Хронический гастрит, ассоциированный с i i

3. Инфекция i i и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

4. Инфекция i i как инициирующий фактор днерегенераторных нзменениий слизистой оболочки желудка атрофии, кишечной метаплазии, неоплазии.
5. Персистснцня инфекции i i в эволюции гиперпластичсских изменений слизистой оболочки желудка фовеолярная гиперплазия, гиперплазиогенные полипы, аденомы.

6. Инфекция i i и резецированный желудок.

7. Проблема рака желудка и псрсистенция инфекции i i.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Общая характеристика обследованных больных.
Характеристика методов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
I. РЕЗУЛЬТАТЫ ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРИТОМ
1.1 Результаты морфологического исследования слизистой оболочки желудка, уреазного теста и кислотопродуцирующей функции желудка у больных хроническим гастритом.
1.2 Изучение уровней гастрина и пепсиногена I у больных хроническим гастритом
1.3 Результаты изучения клинических проявлений у больных хроническим гастритом
1.4 Результаты эрадикационного лечения больных хроническим гастритом. Динамика морфологических изменений слизистой оболочки желудка в ранние
и отдаленные сроки после проведения эрадикацнонной терапии
II. РЕЗУЛЬТАТЫ ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА ЯБЖ
2.1 Результаты изучения этиопатогенетнческих факторов, эндоскопического, морфологического исследований слизистой оболочки желудка и урсазного теста у больных язвенной болезнью желудка
2.2 Результаты изучения клинических проявлений у больных язвенной болезнью желудка.
2.3 Результаты изучения кислотопродуцирующей функции желудка, уровней гастрина, пепсиногена I, соматостатина и гастродуоденальных эндокринных клеток у больных язвенной болезнью желудка
2.4 Результаты эрадикационного лечения больных язвенной болезнью желудка. Динамика морфологических изменений слизистой оболочки желудка в ранние
и отдаленные сроки после проведения эрадикацнонной терапии
2.5 Влияние эрадикационного лечения на дальнейшее течение язвенной болезни желудка длительность ремиссии
Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
3.1 Прогнозирование течении впервые выявленной язвы двенадцатиперстной кишки.
3.1.1 Клиникоэндоскопическое изучение больных с впервые выявленной язвой двенадцатиперстной кишки
3.1.2 Результаты морфологического исследования слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки, уреазного теста и кислотопродуцирующей функ
дни желудка у больных с впервые выявленной язвой двенадцатиперстной кишки.
3.1.3 Результаты изучения уровней гастрина, пепсиногена I, соматостатина и гастродуоденальных эндокринных клеток у больных с впервые выявленной язвой двенадцатиперстной кишки, их диагностическое и прогностическое значение
3.2 Результаты изучения больных длительно страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кншкн.
3.2.1 Зависимость типа течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки от ассоциации с инфекцией i i
3.2.2 Результаты эрадикационного лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Динамика морфологических изменений слизистой оболочки желудка в ранние и отдаленные сроки после проведения эрадикацнонной
терапии
3.2.3. Влияние эрадикационного лечения на дальнейшее течение язвенной болезни длительность ремиссии, тип течения заболевания.
I. РЕЗУЛЬТАТЫ ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГИПЕРПЛАСТНЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ФОВЕОЛЯРНОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ФГ, ГИПЕРЛЛАЗИОГЕННЫМИ ПОЛИПАМИ ГП, АДЕНОМАМИ АД.
4.1 Результаты морфологического исследования слизистой оболочки желудка и урсазного теста у больных с гипсрпластичсскими изменениями.
4.2 Результаты изучения кнелотопродуцирующей функции желудка у больных с гипсрпластическимн изменениями слизистой.
4.3 Результаты изучения клинических проявлений у больных с ги пер пластическими изменениями слизистой оболочки желудка.
4.4 Результаты эрадикационного лечения больных с гипсрпластичсскими изменениями слизистой оболочки желудка. Динамика морфологических изменений слизистой оболочки желудка в ранние и отдаленные сроки после проведения эрадикацнонной терапии.
. РЕЗУЛЬТАТЫ ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ РЕЗЕКЦИИ ЖЕЛУДКА.
5.1 Результаты морфологического исследования слизистой оболочки желудка, уреазного теста и кислотопродуцирующей функции у больных после резекции желудка
5.2 Результаты изучения клинических проявлений у больных после резекции желудка
5.3 Результаты проведения эрадикацнонной терапии у больных после резекции желудка. Динамическое наблюдение в ранние и отдаленные сроки после эра
дикации
ГЛАВА 4. ФОРМИРОВАНИЕ ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДКА, АССОЦИИРОВАННЫМИ С ИНФЕКЦИЕЙ I I. СТРАТЕГИЯ И ТАКТИКА ИХ ВЕДЕНИЯ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В отличие от полной КМ, при неполной поверхностные отделы желез почти нс отличаются от глубоких, что свидетельствует о нарушении созревания и об аббератной дифференциации 5. Эти изменения свидетельствуют о сходстве неполной КМ с дисплазией. Неполная КМ без сульфомуцннов чаще встречается при доброкачественных заболеваниях желудка, сульфомуцины обычно находят как в кишечном раке желудка, так и в прилежащей к опухоли метаплазнрованной СО 5. Генеративная зона, как и в криптах толстой кишки, занимает нижнюю половину желез при полной КМ генеративная зона расположена в дне желез. Имеется существенное отличие в регуляции апоптоза экспрессия Ьс существенно выше в участках неполной КМ по сравнению с полной ,3 против ,1. Именно это нарушение в механизме регуляции клеточной кинетики является фундаментальным различием между двумя типами метаплазии, определяет их клиническое значение и прогноз. Наиболее часто при хронических гастритах встречается полная КМ, неполную находят у больных всеми доброкачественными заболеваниями желудка, при раке частота ее обнаружения составляет . Это позволяет ее причислить к предраковым изменениям и требует непременной дифференцированной оценки КМ. Сочетание полной и неполной КМ позволяет предположить, что толстокишечная метаплазия развивается из тонкокишечной 5,. При КМ не находят характерные для кишечника мотилиновые и нейротензиновые клетки. Напротив, в неполной КМ выявлены секрстиновые и холсцистокининовые клетки, не свойственные СО толстой кишки 5. В настоящее время и гнстохимически и электронномикроскопически можно найти клеткимиксты с признаками и кишечного и желудочного эпителия. Дальнейшая судьба КМ изучена недостаточно. Известно, что участки ее могут подвергаться дисплазии, возможность реверсии КМ является предметом дискуссий 5,,,,,4,3,3,4, 5. КМ является одной из стадий эволюции хронического гастрита, поэтому прсдставлятся важным установление связи ее с наиболее частым возбудителем гастрита НР. Следует отметить, что НР не может колонизировать метапластически измененный эпителий, по тем же причинам, по которым он не заселяет СО кишечника. Вне участков метаплазии при НРгастрите бактерии находят почти у трети больных, в антральном отделе значительно чаще, чем в теле ,9 и 2,8 соответственно. Эти отличия еще более значительны при язвенной болезни, ассоциированной с НР. При локализации язвы в теле желудка КМ обнаружена в антруме в ,4, в теле 6,2, при локализации язвы в пилорическом отделе в и 0, а при дуоденальных язвах в ,4 и 0,9. Это позволяет отнести КМ к числу признаков хсликобакгерного гастрита 5,,. С помощью иммуногистохимического метода 5 оценки апоптоза внесение активной метки в концевой фрагмент ДНК, i X i i . И соавт. КМ возрастает экспрессия мутантного онкопротеина р, ингибирующего апоптоз в норме дикий тип р инициирует апоптоз в ответ на повреждение ДНК, а ввиду очень короткого периода полужизни не выявляется, что удлиняет сроки жизни клеток с поврежденным геномом. Следовательно, мутацию гена супрессора опухолей р, можно считать одним из ранних маркеров канцерогенеза в СОЖ ,9. МСН, причисленная к ранним событиям многостадийного процесса прогрессирования неопластических изменений в СОЖ ,,3,9. Штаммы , содержащие и V обладают наибольшей способностью усиливать пролиферацию клеток, при этом мало влияя на апоптоз. Ускоренная репликация, не уравновешенная апоптозо. ДНК, что может стать причиной мутаций и прогрессирования опухоли 5,9. При КМ и дисплазии число апоптозов значительно уменьшается. Это объясняется выраженной экспрессией 2, которую находили у ,3 больных с неполной КМ и у больных с дисплазией. Результатом этого будет увеличение продолжительности жизни клеток, в том числе и незрелых. Следствием блокады апоптозов окажется сохранение клеток с повреждениями ДНК, вступление их в фазу и появление в СОЖ клона генетически измененных эпитслиоцитов. Экспрессию 2 находили не только в участках дисплазии, но и в прилегающей к ним слизистой оболочке. Это дает основание предполагать, что экспрессия 2 предшествует развитию морфологических изменений 5,8,9.