Клиническое значение выявления нарушений антитромбогенной активности стенок сосудов,при приеме комбинированных оральных контрацептивов, гормональной заместительной терапии и их фармакологическая кор

• Автор: Ермошина, Светлана Вячеславовна
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 184 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ведение

Глава I Обзор литературы.

1.1 Сосудистая стенка строение, функции, свойства.

Полиненасьиценные жирные кислоты

1.2 Оральные контрацептивы.

1.3 Менопауза. Посткастрационный синдром. Климактерический синдром

1.4 Гииергомоцисттеинемия в гинекологической практике.

Глава II Материалы и методы исследования.

Г лава III Клиникогемостазиологические критерии проведения комбинированной гормональной контрацепции у женщин в

репродуктивном периоде

Глава IV Клиникогемостазиологические критерии проведения гормональной заместительной терапии у женщин в
менопаузальном периоде.
Глава V Обсуждение полученных результатов
Выводы.
Практические рекомендации
Список литературы


Клеточная поверхность эндотелиоцита, которая находится в непосредственном контакте с циркулирующей в сосуде кровыо, состоит из комплекса структур, находящихся' в узкой пограничной зоне и образующих три замкнутых и непосредственно связанных между собой слоя: внешний - параплазмо-лемальный слой, средний - плазматическая мембрана и внутренний -подмембранный или кортикальный слой. Параплазмолемальный слой или гликокаликс состоит из различных углеводов - протсогликанов, гликопро-•теидов, гликолипидов, моно- и полисахаридов, белков, связанных с сиаловой кислотой, пропитан водой и насыщен микропорами. Эндотелиальная выстилка сосудов и ее целостность являются основой нормального функционирования кровеносных сосудов, ее аититромбогенных свойств. Деэндотелизация и/или повреждение интимы, сосудов могут инициировать тромбоз и атеросклероз. По мнению авторов: Андреенко Г. В., Балуда В. П., Балуда М. В., Бицадзе В. О., Воробьев П. А., Макацария А. Д. - атромбогенные свойства стенки сосудов обусловлены синтезом эндотелиальными клетками простациклина - ПГЬ, эндотелиального фактора релаксации (двух возможных ингибиторов адгезии и агрегации тромбоцитов) и в меньшей . III; а2-макроглобулин, протеин С, и др. На эндотелиальных клетках находятся рецепторы, принимающие участие в инактивации активированных факторов системы гемостаза (гепариноподобных, громбомодулина) АДФазы и гепариноподобных протеогликанов. Существуют артсриовенозныс и регионарные различия в синтезе простациклина, активаторов: плазминогена, антитромбина III, сь-макроглобулина и других ингибиторов сериновых иротеаз, определяющих в здоровом организме наряду с плазменными . В здоровом организме при нормальном функционировании системы гемостаза отсутствуют условия для тромбообразования, так как во-первых, эндотелиальная выстилка сосудистой стенки атромбогенна, препятствует отложению тромбоцитов на ней и активации процесса свертывания крови, во-вторых, существует функциональное взаимодействие между факторами, индуцирующими агрегацию тромбоцитов, активацию свертывания крови, фибринолиза и препятствующие этому, координируемые нервной и •эндокринной системами [, , , ]. Эндотелиальные клетки поставляют в субэндотелий ряд веществ: компоненты базальной мембраны, коллаген, эластин, ламилин, протеазььи их ингибиторы, тромбоспондин, мукополисахариды, витронектин, фибронектин и факгор Виллебранда (ФВ). Кроме того, эндотелиальные клетки выполняют различные физиологические функции, включая регулирование реактивности тромбоцитов, контроль над направленной миграцией лейкоцитов, регулирование активности фактора роста, регулирование текучести крови. Эндотелиальные клетки также продуцируют вещества, которые секретируются в просвет сосуда и способствуют текучести крови. К этим веществам относятся: гликозаминогликаны, антитромбин III, комплексы: плазминоген - активатор плазмина, тромбин - тромбомодулин - протеин С. Протеин С. Антикоагулянтная активность протеина С направлена на ингибирование факторов V и VIII, активируемых в процессе активации свертывающей системы крови (факторы Va и Villa). Антикоагулянтная активность протеина С проявляется в присутствии протеина S, кальция и фосфолипидов. На интиме сосудов и в крови протеин С находится в неактивном состоянии, его активация осуществляется тромбином. Реакция активации протекает медленно. Белок, находящийся на поверхности эндотелиальных клеток сосудов - тромбомодулин, ускоряет эту реакцию. Тромбомодулин образует с тромбином комплекс тромбин-тромбомодулин. Антикоагулянтная активность протеина С проявляется в инактивации посредством избирательного протеолиза факторов V и VIII:C, особенно их активных форм - факторов Va и VIII:Ca. При этом нарушается процесс образования протромбиназы и тромбина, что ведет к предотвращению процесса образования фибрина на поверхности неповрежденных сосудов. Скорость инактивации протеином факторов Va и VIII:Ca регулируется его кофактором - протеином S. При его отсутствии например, при врожденном дефиците, процесс инактивации нарушается. Протеин С является не только антикоагулянтом, но и повышает фибринолитическую активность [, , , . Повреждение стенки сосудов — первопричина образования гемостати-ческого тромба и внутрисосудистого тромбообразования.