Разработка технологии получения и фармако-токсикологические исследования бета-каротина

• Автор: Кудинова, Светлана Петровна
• Шифр специальности: 16.00.04, 03.00.23
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 346 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Бетакаротин и каротиноиды распространение в природе и физикохимические свойства

1.2. Биологическая роль в организме и пути метаболизма бетакаротина.

1.3. Применение препаратов бетакаротина в ветеринарии и животноводстве

1.4. Способы производства бетакаротина

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Получение каротинсодержащей мицелиальной массы культуры

В1аксса порога

3.2. Качественный состав мицелиальной массы

3.3. Получение субстанции бетакаротина
3.3.1. Состояние бетакаротина в клетке мицелиальной массы и способы подготовки ее к экстракции
3.3.2. Экстракция бетакаротина из мицелиальной массы
3.3.3. Кристаллизация бетакаротина из масляного экстракта и
очистка выделенных кристаллов
3.3.4. Разработка технологии рафинации масляного экстракта бетакаротина
3.3.5. Разработка технологической схемы и оборудования для промышленного производства субстанции бетакаротина
3.3.6. Стандартизация субстанции бетакаротина
3.4. Разработка технологии производства препарата каролин.
3.4.1. Изучение физикохимических свойств бетакаротина
3.4.2. Стандартизация лекарственного препарата каролин.
3.4.3. Физикохимические свойства и контроль качества ветеринарного препарата каролин.
3.5. Оценка токсикологических свойств каролина
3.5.1. Острая токсичность каролина
3.5.2. Субхроническая токсичность каролина
3.5.3. Исследование аллергенных и иммунотоксичных свойств бетакаротина.
3.5.4. Влияние каролина на функцию почек, пищеварительного тракта и кровь
3.5.5. Влияние каролина на функцию печени.
3.5.6. Местнораздражающее действие каролина.
3.5.7. Ветеринарносанитарная оценка мяса после применения каролина
3.6. Разработка показаний к применению и эффективность
каролина в медицине.
3.7. Разработка показаний к применению и эффективность
каролина в ветеринарии
3.8. Разработка показаний к применению и эффективность
каролина в животноводстве и птицеводстве
4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
5. ВЫВОДЫ.
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .
8. ПРИЛОЖЕНИЯ.
ВВЕДЕНИЕ


Изучение возможного антиканцерогенного действия бетакаротина
проводили при его кратковременном и длительном применении Славянская Т. Д., Сепиашвили Р. И., . Больные атрофическим гастритом с высокой активностью ОДК и морфологическими признаками предопухолевых изменений в клетках слизистой оболочки желудка получали бетакаротин в количестве мг в день в течение года. Чрез три месяца аномально высокая активность ОДК резко снизилась, а через месяцев у больных предопухолевые изменения слизистой оболочки желудка исчезли Букин Ю. В., . Одной из первых отечественных работ по влиянию каротина па экспериментальный онкогенез являются исследования Дорогокупля А. Г., Троицкой Е. Г., Адильгиресва 1. X. и др. В этой работе было показано, что насыщение организма каротином кроме обычного корма животные получали в неограниченном количестве красную морковь оказывает задерживающее влияние на рост индуцированных 9, димстил1,2бензантраценом сарком у крыс и опухолей кожи мышей. Наиболее полно профилактическое противоопухолевое действие бетакаротина было выявлено в экспериментах, в которых онкогенез был вызван ультрафиолетовым облучением или действием химических канцерогенов М. М., . В опытах на безволосых мышах показано, что бетакаротин вызывает задержку в появлении и уменьшение числа опухолей кожи, индуцированных УФ облучением или апликациями диметилбспзантрацена, а также комбинацией этих факторов. Кантаксантнн и фитоин каротиноиды, не способные в организме превращаться в витамин А, также проявили противоопухолевую активность при новообразованиях кожи, индуци
рованных УФ облучением или комбинированного воздействия УФ облучения и химического канцерогена, не влияли на онкогенез, индуцированный одним ДМБА. Кантаксаптин и бетакаротин способны снижать канцерогенный эффект бензпирена, усиленный УФ облучением, что подтверждено в опытах i . Способность каротиноидов тормозить канцерогенез индуцированный УФ облучением, повидимому, связанно депонированием их в коже. Этим же можно объяснить защитное действие каротиноидов от солнечного облучения. В опытах на добровольцах ежедневное введение 0 мг бетакаротина в течение недель вызывало небольшое, по статистически существенное увеличение минимальной эритремной дозы солнечной радиации М. М., М. А., . Большие дозы бетакаротина повышают толерантность к солнечному свету у больных эритропоэтической протопорфирией и в экспериментах защищают животных от летальной фотосенсибилизации гематопорфирнном i М. М., . Противоопухолевое действие замедление роста опухоли и существенное повышение выживаемости бетакаротина продемонстрировано в опытах па мышах с трансплантацией клеток аденокарциномы СЭБА. Буюклинская О. В., Букин Ю. В., , . Понижение частоты возникновения опухолей, увеличение латентного периода и ускорение темпа дегенерации опухолей наблюдали также у животных, получавших с кормом бетакаротин до и после инокуляции им вируса
саркомы i . В опытах на мышах показано, что внутрижелудочнос введение бетакаротина 0 мгкг веса животного, 5 раз в неделю через дней после аппликации ДМБА и кротонового масла через дней после начала лечения вызывает па уменьшение количества уже развившихся папиллом кожи. Препарат вводили па фоне диеты обогащенной витамином Л . Могi . Эти опыты подтверждают определенную терапевтическую противоопухолевую активность бетакаротина. Авторы . Аппликация или введение бетакаротина в ткань индуцированной ДМБА плоскоклеточной карциномы защечного мешка хомячка вызвало регрессию этой опухоли. Это вызвало рост количество макрофагов, продуцирующих опухолевонекротический фактор. Применение бетакаротина, повидимому, уменьшает хромосомные повреждения, индуцированные органическими мутагенами. Так, добавление в бетель, употребляемый жителями Филиппин для жевания, бетакаротина, растворенного в минеральном масле, из расчета мг в неделю, совместно с ретинолом, через 3 месяца существенно редуцировало число микроядер маркер хромосомных повреждений в клетках эпителия ротовой полости. Лечение бетакаротином вызвало ремиссию оральных предраковых поражений у людей, жующих прессованный табак. М, А. Р., В.