Фармакологическое и токсикологическое действие изониазида на организм животных

• Автор: Булавин, Сергей Петрович
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 136 c. : ил

Они стойко сохраняют окраску при воздействии кислот, щелочей, этилового спирта. Для микобактерий туберкулеза присуще явление полиморфизма т. Со времен Р. Коха существовало предположение, что микобактерии туберкулеза имеют восковую капсулу, которая обусловливает их кислотоустойчивость, однако с помощью электронной микроскопии в последствие выяснено, что микобактерии такой капсулы не имеют. В даль
нейшем было установлено, что в отличии от других микроорганизмов микобактерии туберкулеза характеризуются высоким до О содержанием липидов Л. Н.Модель, . С наличием высокого содержания липидных фракций в капсуле и мембране возбудителя связана кислотоустойчивость микобактерий. Биологической активностью липидов обусловлена также вирулентность микобактерий и их токсическое действие на клетки макроорганизмов. В настоящее время накоплен целый ряд наблюдений, позволяющих установить взаимосвязь вирулентности микобактерий туберкулеза с некоторыми физикохимическими и цитохимическими свойствами мокобактерий. Многие авторы относят вещества, имеющие отношения к вирулентности, к липидам и связывают их с локализацией в периферической зоне микробной клетки. Вирулентные микобактерии туберкулеза в микрокультуре образуют косы или компактные переплетающиеся сплетения и змеевидные жгуты кордфактор. Кордфактор представляет собой липид, который был экстрагирован Блохом из вирулентных микобактерий туберкулеза. Эта липидная фракция высокотоксична и обладает двумя характерными биологическими свойствами, которые проявляются в замедленной токсичности для мышей и задержкой миграции лейкоцитов. Кроме липидов в бактериальной клетке находятся протеины и полисахариды, которые располагаются в виде комплексов сложных соединений и проявление их биологических свойств не тождественно свойствам отдельных их частей, поскольку комплексное воздействие обусловливается взаимным влиянием отдельных химических компонентов. Однако эта сторона вопроса во многом остается до сих пор неясной, что затрудняет понимание. Возможность применения противотуберкулезных препаратов и эффективность химиопрофилактики в ветеринарии стала изучаться с г. Изониазид гидразид изоникотиновой или 4пиридинкарбоновой кислоты, ГИНК является в настоящее время наиболее эффективным среди синтетических противотуберкулезных препаратов и имеет хорошую, переносимость при длительном лечении больных туберкулезом людей5 Хотя ГИНК был синтезирован в г. I2. В году . ГИНК. По данным этих авторов ГИНК не только проявляет высокую туберкулостатическую активность в опытах i vi , но и дает исключительно яркий химиотерапевтический эффект в опытах на мышах при экспериментальном заражении возбудителем туберкулеза. Исследования, проведенные Н. Щукиной с соавт. ГИНК, но вместе с тем, эти авторы отметили недостаточный, по их мнению, химиотерапевтический ивдекс этого препарата. Позднее синтезированный в Советском Союзе ГИНК, как химически индивидуальное вещество был назван тубазидом. Американские авторы . ГИНК и других родственных ему соединений этого класса, проявляющих в опытах на мышах выраженную противотуберкулезную активность. Iпродлевал жизнь мышей, инфицированных возбудителем туберкулеза. Для оценки бактериостатического действия химиотерапевтических препаратов большое значение имеют исследования i vi . Изучение бактериостатического влияния тубазида в отношении возбудителя туберкулеза проводилось различными исследователями . I2. Другие исследователи В. Изучение химиотерапевтического эффекта тубазида занимались . Лечение начинали спустя дня после заражения и продолжали в течение 4 недель. У свинок было задержано распространение первичной инфекции в лимфатических узлах и полностью заторможено его гематогенное распространение. О благоприятных результатах применения тубазида при экспериментальном туберкулезе сообщали . В.Н. Зикман , начинавшая применять тубазид только через дней после заражения животных. Аналогичные результаты были получены и другими исследователями 0. Макеева, Г. И.Першин, , Э. С.Содиков, Л. А.Гапонько, , Б. Я. Хайкин, .