Синтез, биологическая активность и установление количественных соотношений структура - противовоспалительная активность в ряду N-ацил-5-галогенантраниловых кислот и их амидов

• Автор: Долженко, Анна Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 141 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ПРОИЗВОДНЫЕ ЫАЦИЛЗАМЕЩЕННЫХ АНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ СИНТЕЗ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ СООТНОШЕНИЯ СТРУКТУРА АКТИВНОСТЬ обзор литературы

1.1. Производные антраниловой кислоты как лекарственные средства

1.2. Получение Мацилзамещенных антраниловых кислот.

1.3. Получение Мацилантраниламидов.

1.4. Биологическая активность производных Ыацилзамещенных

антраниловых кислот.

1.5. Количественные соотношения структура активность среди производных антраниловой кислоты.

Глава 2. СИНТЕЗ МАЦИЛ5ГАЛОГЕНАНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ.

2.1. Синтез 5галогенантраниловых кислот

2.2. Получение Мацил5бромантраниловых кислот.
2.3. Синтез Ыацил5йодантраниловых кислот.
Экспериментальная часть.
Глава 3. СИНТЕЗ ИАЦИЛбГАЛОГЕНАНТРАНИЛАМИДОВ
3.1. Синтез 5галогенантраниламидов.
3.2. Получение Ыацил5хлорантраниламидов
3.3. Синтез ацил5бромантраниламидов.
3.4. Получение арилбензил амидов Ыацил5галогенантраниловых кислот
Экспериментальная часть.
Глава 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ МАЦИЛ
ГАЛОГЕНАНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ.
4.1. Противовоспалительная активность производных Мацил5галогенантраниловых кислот
4.2. Исследование анальгетической активности и острой токсичности амида
М4хлорбензоил5бромантраниловой кислоты
4.3.Противомикробное действие производных Мацил5галогенантраниловых кислот.
Глава 5. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ СООТНОШЕНИЯ СТРУКТУРА
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ.
Квантовохимические расчеты и их использование в прогнозировании
противовоспалительной активности
ВЫВОДЫ
РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЯ


Четвертая глава включает результаты биологических исследований синтезированных соединений. В пятой главе представлены результаты квантовохимических расчетов и уравнения регрессии, описывающие зависимость противовоспалительного действия от выбранных параметров. Синтез Мацил5галогенантраниловых кислот и их амидов, установление структуры полученных соединений на основании данных ИК, 1Н ЯМРспектроскопии. Выявление качественной связи фармакологического действия со структурой полученных веществ на основании результатов исследования противовоспалительной и противомикробной активности соединений. Гипотеза о роли зарядов на атомах ключевых фрагментов молекул во взаимодействии с ответственными за противовоспалительный эффект структурами. Установление количественных зависимостей противовоспалительного эффекта от выбранных квантовохимических соединений. Глава 1. Производные Ызамещенных антраниловых кислот являются ценными соединениями, проявляющими широкий спектр биологических эффектов. Введение атома хлора и сульфамидной группы в ядро антраниловой кислоты привело к появлению сильного диуретического эффекта у Ызамещенных антраниловых кислот. УОСНз
Антраниловая кислота входит также в состав алкалоида, получаемого из дикорастущего Аконита белоустого. Лекарственное средство лапронитина гидробромид применяется в медицинской практике как антиаритмическое средство. Кроме этого, производные антраниловой кислоты используются во многих сферах человеческой деятельности в парфюмерии 6 и лакокрасочной промышленности, в сельском хозяйстве как регуляторы роста растений, в технике в качестве термически устойчивых материалов 7, и как антистатическая добавка к полимерам , а также как отдушка в пищевой промышленности 5. Доступность и многообразие фармакологического действия производных антраниловой кислоты привлекает внимание исследователей к этому классу соединений. Единственная обзорная работа 2, посвященная синтезу, свойствам и химическим превращениям антраниловой кислоты и ее ацильных производных, является депонированной в Украинском НИИНТИ, а потому малодоступной. Учитывая также тот факт, что с момента ее появления прошло более лет, эта проблема нуждается в новом рассмотрении с учетом современных данных. Предложенный обзор является попыткой заполнить имеющийся пробел. Антраниловая кислота и ее Мацилпроизводные широко распространены в природе. Так, эфиры антраниловой кислоты входят в состав некоторых эфирных масел ряда цветов илангиланг, жасмин, бергамот и цитрусовых . Кроме того, метиловые эфиры антраниловой кислоты присутствуют в вине, малине, чае, какао 3. Тропический фрукт ВготеНа р1итюп содержит 1ОрОглюкопиранозилантранилат и его ацетильные производные 1. Из растения i ix выделена арахидилантраниловая кислота . В сегментах листьев овса v iv . Данные вещества авенантраниламиды воспроизведены синтетическим путем 2. В корнях i ii найден этиловый эфир декасаноилантраниловой кислоты 1. Из растения Ii ii наряду с гликозидами выделен метиловый эфир карбамоилантраниловой кислоты 8. Антраниловая кислота продуцируется культурой vi 0. ЫМетилМ3фенилпропионилантраниловая кислота 1. Аналогичные соединения получены синтетическим путем . В основе самого распространенного синтетического способа получения Иацилантраниловых кислот лежит реакция Ыацилирования антраниловой кислоты. В качестве ацилирующих агентов применяются сами кислоты, их хлорангидриды, ангидриды, а в ряде случаев эфиры. Наиболее часто для ацилирования антраниловых кислот используются хлорангидриды, что связано с их высокой ацилирующей способностью. Реакцией замещенных антраниловых кислот с хлорангидридами карбоновых кислот в дихлорметане в присутствии триэтиламина синтезированы Мацилантраниловые кислоты, их эфиры и амиды 1. И2 3,4ОМе2, 3,4,5ОМе3, 3ОМе, 4ОМе, 2ОМе, 2,3,4ОМе3 НФеноксиацетилантраниловые кислоты 1. Р, И4 Н, Ме, С1 И1 Н, Ме Р2 И, Вг Р3 Н, С1, . В работе описана реакция антраниловой кислоты с феноксифенилацетилхлоридом. Синтезирован ряд производных Мфеноксифенилацетилантраниловой кислоты 1. ЫАдамантоил1антраниловые кислоты 1. Реакция протекает в бензоле в течение ч .