Целенаправленный поиск индивидуальных веществ и суммарных композиций, характеризующихся антирадикальной активностью в отношении супероксидного анион-радикала

• Автор: Агаджанян, Владимир Сергеевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 116 с. : 27 ил.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ПРИРОДНЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ИЗУЧЕНИЮ МЕХАНИЗМОВ АНТИОКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. РАЗНООБРАЗИЕ ПРИРОДНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ.

1.2. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КВАНТОВОХИМИЧЕСКИХ РАСЧЕТОВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ

1.3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ

1.4. ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 2. ПОЛУЧЕНИЕ И ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ФРАКЦИИ ИЗ МЯКОТИ ТЫКВЫ ОБЫКНОВЕННОЙ I

2.1. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1.1. Обоснование выбора экстрагента

2.1.2. Изучение элементного состава

2.1.3. Аминокислотный состав.

2.1.4. Полисахаридный состав.
2.1.5. Количественное определение антиоксидантов.
2.1.5.1. Определение полифенольных соединений
2.1.5.2. Количественное определение аскорбиновой кислоты.
2.1.5.3. Количественное определение производных каротина.
2.1.6. Количественное определение производных коричной кислоты
2.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
2.2.1. Получение суммарных фракций из мякоти тыквы обыкновенной
2.2.2. Определение антиоксидантной активности
2.2.3. Определение СОДпротекторной активности.
2.2.4. Определение суммарной концентраций антиоксидантов на жидкостном хроматографе Цвет Яуза АА.
2.2.5. Определение БАВ в исследуемом сухом экстракте
2.2.5.1. Макро и микроэлементный состав
2.2.5.2. Аминокислотный состав
2.2.5.3. Полисахаридный состав
2.2.5.4. Полифенольный состав.
2.2.5.5. Производные каротина.
2.2.6. Количественное определение производных коричной кислоты
2.3. ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ
ГЛАВА 3. ПРИМЕНЕНИЕ КВАНТОВОХИМИЧЕСКИХ МЕТОДОВ АНАЛИЗА ДЛЯ ИНТЕРПРЕТАЦИИ И ПРОГНОЗА АНТИОКСИДАНТ ЮЙ АКТИВНОСТИ В РЯДУ ГИДРОКСИПРОИЗВОДНЫХ КОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ.
3.1. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
3.1.1. Интерпретация антиоксидантной активности.
3.1.2. Обоснование 4гидрокси3,5,дитретбутшкоричной кислоты .
3.1.3. Прогноз уровня антиоксидантной активности с помощью программы
3.1.4. Прогноз метаболизма предлагаемой структуры.
3.1.5. Синтез 4гидрокси3,3,дитретбутикоричиой кислоты
3.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.3. ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ.
4.1. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1.1. Иммунотропный эффект сухого экстракта мякоти тыквы 2
4.1.2. Реактивация эритроцитарной супероксиддисмутазы под влиянием сухого экстракта мякоти тыквы
4.1.3. Оценка антиоксидантной активности i vi 4гидрокси3,5,дитретбутилкоричной кислоты дитретоксикора .
4.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
4.2.1. Генерация сунсроксидного аионрадикала в реакции аутоокисления адреналина
4.2.2. Определение СОДпротекторной активности i viv.
4.2. ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.
Библио1рафический список.1
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Для его стандартизации разработана методика спектрофотометрического определения гидроксипроизводных коричной кислоты. Обоснована и экспериментально подтверждена антиоксидантная активность 4гидрокси3,5,дитретбутилкоричиой кислоты, превосходящая таковую дибунола в 1,5 раза. Исходя из количественного содержания суммы антиоксидантов, а также экспериментально установленной СОДпротекторпой и имупнотроппой активности, сухой экстракт из мякоти тыквы обыкновенной в перспективе может быть рекомендован для последующего исследования. Внедрение результатов в практику. Материалы по изучению тыквы обыкновенной и сухого экстракта, полученного из не, переданы в НИИ питания РАМН для дальнейших совместных исследований. Для дальнейшего более глубокого фармакологического изучения антиоксидантной активности предлагаемый сухой экстракт мякоти тыквы обыкновенной передан в лабораторию микросомалыюго окисления ГУ НИИ Биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН. По материалам исследования составлено учебнометодическое пособие Активные формы кислорода и природные антиоксиданты, используемого в учебном процессе факультета последипломного образования ПятГФА. Связь задач с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научноисследовательской работ ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава, номер государственной регистрации . Апробация работы и публикации. Человек и лекарство Краснодар г. По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе учебнометодическое пособие, используемое в учебном процессе факультета последипломного образования ПятГФА и 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 8 страницах текста компьютерного набора и состоит из обзора литературы, 3х глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 0 источников, в том числе иностранных содержит таблиц, рисунков. ГЛАВА 1. На протяжении более чем полувека внимание исследователей привлекают процессы свободнорадикального окисления, в частности перекисное окисление липидов ПОЛ, приводящее к образованию липидных гидроперекисей , , . Чрезмерная и интенсивная генерация активных форм кислорода АФК, вышедшая изпод лимитирующего контроля антиоксидантюй системы, приводит к повышению уровня ПОЛ мембран клеток и, как следствие этого, способствует формированию различных патологий , , . Учитывая эту взаимосвязь, мы сочли целесообразным несколько подробнее осветить современное состояние исследований как экспериментальных, так и с использованием квантовохимических расчетов, но изучению аитиоксидантной активности соединений. На наш взгляд, такой подход оправдан, поскольку сопоставление полученных данных этими методами позволит выявить количественные взаимосвязи между структурой веществ и уровнем аитиоксидантной активности. В биологических системах антиоксидантами называют вещества, способные проявлять как ан тиради кальную активность в отношении АФК, так и ингибирующее действие на процессы ПОЛ , , . Современные представления о механизме действия антиоксидантов во многом базируются па работах Б. Н. Тарусова, сформулировавшего в середине гг. ПОЛ, запускающейся при действии на клетку повреждающих факторов . АФК переходит в воду , 7. В физиологической норме формирование супероксидного анионрадикала является одним из важных, ключевых этапов биоэнер1етического процесса , 1. Еще одним источником данного радикала в организме служат фагоциты в т. Они содержат мембраносвязанный НАДФНоксидазный комплекс, переносящий электроны от НАДФН к О2 , 6. В настоящем обзоре особое внимание нами уделено супероксидному анионрадикалу потому, что мы хотели отметить его ключевую роль в формировании других АФК 0, НО,НО2 и др. Супероксидный анионрадикал О, как заряженная частица, не проникает через мембрану. При избыточном образовании данного радикала может происходить его взаимодействие с пероксидом водорода, вследствие чего образуется высокореакционный гидроксильный радикал ОН. Его формирование возможно в присутствии ионов переходных металлов, катализирующих реакцию ГабераВейса Фентона, в которой О. Ре3 , .