Разработка новых лекарственных препаратов на основе кристафона и его серебряной соли

• Автор: Чудецкая, Юлия Викторовна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 158 с. : ил.

В этом ряду особое место занимают шестичленные азотосодержащие гетероциклы азины и диазины производные пиридинов и пиримидинов, фрагменты которых наиболее часто встречаются в природных биологически активных веществах . Биологические, физикохимические н фармакологические свойства пиримидина и его производных Лекарственные вещества класса пиримидина являются производными гетероцикла пиримидина 1,3диазина. Производные пиримидина имеют широкое применение в современной фармакологической практике. Фрагмент пиримидина является составной частью некоторых жизненно необходимых биологически активных веществ. Производные пиримидина цитозин, тимин, урацил, наряду с остатками фосфорной кислоты и сахара
пентозы входят в состав нуклеотидов нуклеиновых кислот. В молекулах ДНК в качестве пиримидиновых оснований участвуют цитозин и тимип, в РНК вместо тимина входит структурно близкий ему урацил. К веществам класса пиримидина относятся многие синтетические лекарства, не являющиеся копиями природных соединений. Большинство синтетических ЛС производных пиримидина можно разделить на 4 подгруппы производные 1Н,ЗН,5Нпиримидин2,4,6триона барбитураты, пиримидин4,6диона, пиримидин2,4диона урацила и пиримидии2она цитозина 4. Фармакологическое действие производных пиримидина в существенной степени определяется имеющимися в составе молекулы заместителями. Замещение атомов водорода в положении С5 пиримидинового нуклеотида на арильные радикалы в сочетании с галогеном бромуридин, бромдезоксиуридин, бромвинилдезоксиуридин и др. ЗазидоЗдезоксиуридин, 3азидоЗдезокситимидин придают соединениям противовирусную активность 8. Производные пиримидинов аналоги нуклеотидов, такие как азидотимидин зпдовудин, а также дидезоксицитидин, наряду с пуриновыми производными аналоги пуриновых нуклеозидов, такими как ацикловир, рибавирин, видарабин и др. СПИД, при их применении наблюдается снижение смертельных исходов 8. Механизм противовирусной активности пиримидинов связывают с подавлением ими вирусиндуцированного синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты за счет снижения концентрации тимидинтрифосфата и дезокситимидинтрифосфата 1. Механизм повреждающего действия некоторых производных пиримидина объясняют тем, что в условиях тиминового голодания не доводится до конца начавшаяся репликация дезоксирибонулеиновой кислоты, Спектр нарушений генетического материала клетки зависит от сроков воздействия пиримидинов на объект исследования . Азидотимидин и ламивудии, наряду с противовирусным, оказывают иммуностимулирующее действие и увеличивают количество Тлимфоцитов
Замещение атомов водорода в положении С5 пиримидинового ядра на сульфоногруппу в сочетании с замещением атома водорода в положении С6 придают соединениям противовоспалительную, противолепрозную и иммуномодулирующую активность диуцифон, изофон. Механизм противовоспалительного действия пиримидинов заключается в активации процессов биосинтеза белка и нуклеиновых кислот, универсальной стимуляции миотической активности и полиферации клеток, повышении продукции гормонов коры надпочечников. Иммуностимулирующие механизмы сульфопиримидинов связывают с увеличением содержания и активности интерлейкина2 под их воздействием. На основе урацила и тимина путем модификации их структуры синтезирован ряд лекарственных веществ, являющихся метаболитами метилурацил и антиметаболитами фторурацил, фторафур, цитарабин нуклеиновых оснований. Препаратыантиметаболиты ингибируют синтез ДНК и применяются как противоопухолевые средства. Замещение атомов водорода в положениях С5 и 1 пиримидинового ядра на галоген и на сахарный компонент соответственно придают соединению противоопухолевую активность фторурацил, фторафур, бистетрагидрофуран5фторурацил, фторуридин и т. Механизм противоопухолевого действия пиримидинов заключается в блокировании ими синтеза рибонуклеиновой кислоты опухолевых клеток за счет связывания ими тимидилатсинтетазы опухолевых клеток. Пиримидиновые антиметаболиты ингибируют синтез ДНК на последней стадии. Антиметаболиты в клетке превращаются в дезоксирибозиды, конкурирующие с нормальными нуклеозидами.