Разработка лекарственного растительного сбора как основы для создания антимутагенного фитосредства

• Автор: Ефимов, Сергей Николаевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 149 с. : 19 ил.

1.1. Проблема загрязнения окружающей среды мутагенами и

коррекция мутагенного воздействия.

1.2. Современные антимутагены синтетического происхождения

1.3. Перспективные антимутагены природного происхождения

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объектов исследования.

2.2. Методики химического исследования

2.3. Методики исследования фармакологической активности.

2.4. Методики морфологических и микроскопических исследований

ГЛАВА 3. ПОИСК ПЕРСПЕКТИВНЫХ АНТИМУТАГЕНИЬХ ВЕЩЕСТВ

СРЕДИ НЕКОТОРЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ ФЛОРЫ СИБИРИ

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СБОРА
АНТИМУТАГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ
4.1. Обоснование компонентного состава сбора
4.1.1. Разработка вариантов прописи сбора.
4.2. Исследование химического состава сбора.
4.2.1. Качественное обнаружение основных групп биологически
активных веществ
4.2.2. Количественное определение БАВ.
4.2.3. Исследование элементного состава.
4.3. Разработка методик стандартизации сбора
4.3.1. Методики качественного обнаружения БАВ.
4.3.2. Методики количественного определения БАВ.
4.3.3. Разработка товароведческих показателей сбора.
4.3.4. Изучение микроскопических и морфологических признаков
сбора.
ГЛАВА 5. ПОЛУЧЕНИЕ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ПОЛИЭКСТРАКТА,
ОЦЕНКА ЕГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ
5.1. Выбор рационального метода получения жидкого экстракта и его 0 стандартизация.
5.1.1. Получение экстракта с помощью метода турбоэкстракции
5.2. Исследование фармакологических свойств жидкого
экстракта.
5.2.1. Оценка безвредности острой токсичности
5.2.2. Антимутагенная активность.
5.2.3. Влияние экстракта на цитогенетические нарушения хромосом, 0 вызванные ионизирующей радиацией
5.2.4. Влияние экстракта на активность эксцизионной ДНКрепарации
5.2.5. Антиоксидантная активность
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Опираясь на данную классификацию, ниже нами подробнее рассмотрены некоторые группы антимутагенов с целью определения возможности их использования в качестве средств защиты генетического аппарата человека. Дисмутагены. Очевидно, что в тех случаях, когда контакт человека с мутагенами имеет непреднамеренный характер, например при авариях на химических производствах, одним из подходов к защите генетических структур является применение дисмутагенов веществ, способных инактивировать мутаген или предупреждать его образование вне клетки. Флавоноиды Кумаримм Полифено. Фи иичеекме фапоры а,улучи. Например, в желудочнокишечном тракте экзогенный глутатион инактивирует мутагенные электрофилы, и этим препятствует их мутагенному действию на организм, а аскорбиновая кислота подавляет образование нитрозомутагенов в реакциях между амидами, аминами и нитратами. Аналогичное действие оказывают витамин Е, а также ряд природных и синтетических фенолов ,,7,7. Осознавая значимость природных компонентов для предупреждения образования мутагенов, отмстим, что они уже сегодня могут иметь практическое использование. Вместе с тем, очевидна недостаточность сведений о дисмутагенных свойствах биологически активных веществ. Кроме того, дисмутагены малопригодны для коррекции мутагенных эффектов лекарственных средств, когда важно не только устранить мутагенное действие, но и сохранить терапевтическую активность используемого препарата. Репарогены. ДНК, возникших вследствие действия мутагенов. В этом случае можно говорить об активации репарационных систем организма. Термин репарогены объединяет различные по химическому строению соединения, антимутагенный эффект которых связан с активирующим влиянием на системы репарации ДНК. Репарация ДНК является мощным антимутагенным рычагом, представленная многоцелевым комплексом энзиматических систем, восстанавливающих первоначальную структуру ДНК, избавляя се от значительной части первичныхповреждений ,,,,9,1,6. Репарогеном, является парааминобензойная кислота, оказывающая ингибирующее влияние на мутагенные эффекты нитрозопроизводных мочевины и ряда других мутагенов в экспериментах на Е. Н ,0. Другой пример интерфероны. Результаты многолетних исследований говорят о том, что нативный и рекомбинантный интерфероны стимулируют репарацию ДНК и, таким образом, защищают генетические структуры клеток человека от радиационного и химически индуцированного мутагенеза ,,5,8. Обращает на себя внимание тот факт, что репарагенной активностью могут обладать не только органические соединения. Например, снижение мутагенных эффектов, наблюдаемое под влиянием хлорида кобальта, обусловлено его активирующим влиянием на ЯОЗрепарацию ДНК ,,. Уникальность репарогенов определяется тем, что они способны препятствовать реализации первичных повреждений ДНК при мутации, что дает возможность их использования непосредственно после мутагенного воздействия, тогда как другие соединения должны применяться одновременно с повреждающим фактором. Вместе с тем, активация репараций не гарантирует полного исключения возникновения мутаций изза существования нерепарабильных повреждений ДНК ,,. Согласно сведениям современных литературных источников ведущую роль в мутационном процессе играет репликация ДНК. Постулируется, что повышение точности работы сложного репликативного механизма может быть одним из важнейших механизмов подавления мутационного процесса. Вместе с тем, методы выделения антимутагенных ДНКполимераз для использования их с целыо повышения точности функционирования репликативного механизма до сих пор недостаточно разработаны ,. Модификаторы метаболизма и транспорта мутагенов. Многократными экспериментами подтверждено, что влияние на активность ферментов, участвующих в метаболизме ксенобиотиков, может модифицировать их мутагенные эффекты. Под влиянием индукторов метаболических систем снижаются эффекты прямых мутагенов, а ингибиторы метаболизма ослабляют повреждающее действие веществ, требующих для проявления мутагенных эффектов метаболической активации ,9,7,8,1.