Влияние флавоноидов на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных систем при токсическом поражении печени

• Автор: Додонов, Николай Сергеевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 188 с.

ВВЕДЕНИЕ.

Цель и задачи исследования

Научная новизна исследования

Практическая значимость работы

Положения, выносимые на защиту.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки .

Апробация работы и публикации.

Объем и структура работы

ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ АНТИОКСИДАНТ 1ЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОБЗОР
ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.1 Терекисное окисление липидов при токсическом поражении печени.

1.2. Системы антиоксидантной защиты
1.3. Изыскание фармакологических препаратов, обладающих антиоксидаитным эффектом при поражении печени
1.4. Гепатопротекторное действие флавоноидов расторопши пятнистой
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СУБСТАНЦИЙ НА ОСНОВЕ ФЛАВОНОИДОВ.
ГЛАВА 4. АНТИОКСИДАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ФЛАВОНОИДОВ
4.1. Влияние фитопрепаратов карсила, дигидрокверцетина, экстракта расторопши и экстракта левзеи на перекисное окисление липидов, активность ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в ткани печени интактных крыс и после интоксикации четыреххлористым углеродом
4.2. Влияние фитопрепаратов экстракта левзеи, кверцетина, силибина и рутина на перекисное окисление липидов, ферменты супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в ткани печени интактных крыс и после интоксикации четыреххлористым углеродом
4.3. Влияние фитопрепаратов настойки расторопши и силимара на
перекисное окисление липидов, активность ферментов
супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в ткани печени
интактных крыс и после интоксикации четыреххлористым углеродом.
ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ НА
ФЕРМЕНТАТИВНЫЕ ЗВЕНЬЯ АНТИОКСИЛАНТНОЙ ЗАЩИТЫ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Ф. и соавторы провели изучение уровня псрекисного окисления липидов при экспериментальной алкогольной интоксикации в опытах на крысах. Установлено, что при однократном введении этанола происходит активация процессов перскисного окисления липидов содержание МДЛ в печени увеличивается в 1,,4 раза . Определение уровня перскисного окисления липидов в гепатоцитах, ткани печени и в крови при заболеваниях печени является одним из основных методов изучения патологии печени. Он широко используется для изучения патогенеза заболеваний. Ригипо Кор и соавторы изучили псрскиснос окисление липидов в гепатоцитах при добавлении гидроокиси кумена. При этом наблюдалось более высокое повреждение гепатоцитов, снижались внутриклеточные концентрации глутатиона и белковых тиолов, т. Авторы также отмечают снижение содержания глутатиона, а фермент глутатионпероксидаза не изменяет своей активности. По данным авторов, глугатионзависимые ферменты играют важную роль в защите микросом от псрекисного окисления липидов, вызванного парацетамолом 3. При окислительном стрессе наблюдается усиление перскисного окисления липидов, изменяются мембраны гспатоцнгов, что особенно проявляется при недостатке витамина Е, который является антиоксидантом, изменения происходят и в печени 1. В работе Донченко Г. В., Даценко З. М. и соавторов изучена активность ферментов аптиокендазной защиты организма при действии витамина Е и его производных. Устаиовлено, что витамин Е, являясь антиоксидантом, повышает активность антиоксидантных ферментов и оказывает протекторное действие на мембраны микросом,
стабилизируя липидный слой мембран . Неблагоприятное воздействие оксидативного стресса на функции печени и уровень псрскисного окисления липидов наблюдал В. П. Твердохлиб 5. Повышение псрскисного окисления липидов в печени происходит и при остановке регионарного кровотока 8. При вирусном гепатите также отмечают повышение процессов перекнеиого окисления липидов . Дроздов В. Н., Нилова Т. В. и соавторы изучили состояние антиоксидантной защиты у больных с хроническими активными гепатитами В и С вирусной этиологии. Установлено, что недостаточность ферментативных механизмов антиоксидантной защиты индуцирует накопление активных форм кислорода, активацию псрскисного окисления липидов, изменение метаболической и белокси тезирующей функции печени, что является фактором, усугубляющим развитие хронического процесса в печени при ее вирусном поражении . При хронических заболеваниях печени увеличиваются процессы псрскисного окисления липидов, причем эти процессы снижаются при применении неферментативных антиоксидантов 3. Процессы псрскисного окисления липидов изучены на микросомах печени при ультрафиолетовом облучении печени крыс , а также при нормотермической перфузии печени озонированным раствором в эксперименте 8, при лапароскопии . О том, что повышение уровня процессов псрскисного окисления липидов способствует нарушению функциональных показателей печени, свидетельствует ряд факторов. О.В. Задорина показала изменение транспорта ионов кальция в микросомах печени при повышении псрскисного окисления лшшдов . При активации псрскисного окисления липидов наблюдается изменение структурного состояния фракционированного хроматина печени . Болееподробно этот вопрос освещен Ю. А. Владимировым и А. Таким образом, в литературе можно найти достаточно большое количество данных о том, что не только токсическое поражение печени четыреххлористым углеродом, но и другие факторы повышают образование свободных радикалов и стимулируют повышение уровня псрскисиого окисления липидов. Б настоящее время установлено, что существуют антиоксидантныс системы организма, препятствующие псрекисному окислению липидов. Согласно данным . Е.Л. По данным Е. Таким образом, существующие в организме антиоксидантныс системы играют большую роль в поддержании баланса между антиоксидантами и прооксидантами. Матвеев СБ. Соловьева А. Г. и соавторы, . Токоферол активно ингибирует перекисное окисление липидов в гидрофобном слое мембран клеток. К антиоксидантам неферментной структуры относится также и мочевая кислота .