Разработка методов контроля качества нового отечественного препарата "#299m#1Тс-ОЭДФ" для радионуклидной диагностики костной патологии

• Автор: Терехова, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 163 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Препараты для радионуклидной диагностики костной патологии

1.2. Получение изотопа технециям тТс.

1.3. Получение РФП с технециемм на основе ОЭДФ.

1.3.1. Методы восстановления ТсУН и структура образующихся комплексов

1.3.2. Получение зарубежных РФП с технециемм на основе ОЭДФ и их биологическое распределение
1.3.3. Получение отечественного реагента для приготовления препарата на основе ОЭДФ, меченной технециемм

1.4. Методы синтеза ОЭДФ

1.5. Свойства ОЭДФ и ее солей.

1.6. Методы анализа субстанции ОЭДФ, реагента и РФП на основе ОЭДФ.
1.6.1. Методы анализа субстанции ОЭДФ
1.6.2. Анализ реагента
1.6.3. Тестметоды анализа.
1.6.4. Стандартизация исходных растворов оловаН
1.6.5. Условия стабилизации оловаН в разбавленных растворах
1.6.6. Взаимосвязь аналитических показателей качества
и клинических требований для РФП.
1.6.7. Методы анализа РФП на основе ОЭДФ.
1.6.8. Краткие выводы к разделу 1.6
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ИСХОДНЫЕ ВЕЩЕСТВА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Исходные вещества
2. Методы исследования
Глава 2. АНАЛИЗ СУБСТАНЦИИ ОЭДФ.
2.1. Разработка требований и методик контроля качества
субстанции ОЭДФ.
2.2. Краткие выводы к главе 2.
Глава 3. АНАЛИЗ РЕАГЕНТА
3.1. Разработка требований и методик контроля качества реагента .
3.2. Количественное определение ОЭДФ в реагенте.
3.3. Количественное определение оловаИ в реагенте.
3.4. Разработка индикаторной трубки для определения оловаН
в реагенте
3.4.1. Выбор оптимального ГПС в качестве аналитического реагента
3.4.2. Подготовка кссрогеля, модифицированного реактивом Вавеле, к анализу.
3.4.3. Определение способа ввода пробы в индикаторную трубку
3.4.4. Изучение влияния скорости потока пробы на длину окрашенной зоны
3.4.5. Выбор внутреннего диаметра индикаторной трубки
3.4.6. Определение условий стабилизации растворов оловаИ
3.4.7. Изучение влияния медиН на скорость восстановления иммобизиованного реактива Вавеле раствором оловаН
3.4.8. Изучение влияния количества иммобилизованного молибденаУХ на глубину восстановления реактива Вавеле оловомП
3.5. Определение оловаН в реагенте методом индикаторных трубок
3.6. Краткие выводы к главе 3. 8
Глава 4. АНАЛИЗ ПРЕПАРАТА тТсОЭДФ И
КОРРЕЛЯЦИЯ С ДАННЫМИ ЕГО БИОЛОГИЧЕСКОГО
ИЗУЧЕНИЯ
4.1. Требования к контролю качества препарата
4.2. Корреляция с биологическими исследованиями.
4.3. Краткие выводы к главе 4.
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Для того чтобы радионуклид технециям поглощался костной системой, а не накапливался в щитовидной железе, слюнных железах, желудке, а также в мягких тканях так происходит с пертехнетатом натрия, тТс, необходимо применять транспортное средство для изотопа тТс, имеющее сродство к костной ткани. Принимая во внимание структуру оксиапатита, авторами , было предложено использовать поли и пирофосфаты в качестве носителя радиоактивной метки . РОР пирофосфатазой i viv. РОР пирофосфатазой i viv. Кроме того при получении полифосфатов сложно провести синтез с получением постоянного числа фосфатных групп в молекуле полифосфата. Из вышеизложенного очевидно, что использование поли и пирофосфатов в качестве транспорта для тТс менее предпочтительно. Вскоре был найден путь решения этой проблемы. Авторы предложили использовать синтетические аналоги неорганического пирофосфата дифосфоновые кислоты или их соли. Дифосфонаты отличаются от пирофосфатов тем, что атом кислорода у них заменен на атом углерода РСР. Благодаря этой особенности структуры дифосфонаты химически стабильны i vi, устойчивы к ферментативному гидролизу пирофосфатазой i viv. Кроме этого, наличие углерода в группы РСР, позволяет, при разнообразной замене боковых цепей синтезировать дифосфонаты с различными биологическими свойствами. Таким образом, структура дифосфонатов обеспечивает их селективное накопление в костной ткани и метаболическую стабильность, поэтому накопление дифосфонатов в скелете выше, чем у пирофосфатов. ОЭДФ, поли и нирофосфатов на мышах и кроликах. Во всех случаях составляет мгкг при быстрой и 0 мгкг при медленной инъекциях. ОЭДФ составляет мгкг. Наряду с дифосфонатами пригодны и амидодифосфонаты с группой в качестве носителей радионуклида тТс , . Амидодифосфонаты и дифосфонаты с различными боковыми заместителями, имеют широкой диапазон накопления в костях . Необходимо отметить, что радионуклидная сцинтиграфия с использованием меченных соединс
ний является ценным методом исследования костной системы при различной остеопатологии. Как уже отмечалось, подавляющее большинство диагностических исследований в ядерной медицине выполняется с изотопом тТс благодаря его почти идеальным свойствам для сцинтиграфии . Несмотря на эго, радионуклид никогда бы не получил столь широкого применения, не будь он доступен для учреждений, расположенных вдали от реакторов и циклотронов. Эта доступность стала возможной в результате разработки генераторной системы. Генераторы позволяют многократно получать препараты радионуклидов непосредственно на месте их использования путем разделения материнского и дочернего радионуклидов. При этом у материнского радионуклида достаточно большой период полураспада, чтобы его можно было использовать для получения, обработки и транспортировки, а дочерний имеет более короткий период полураспада и постоянно образуется генерируется из материнского. Таким образом, радионуклидный генератор это устройство для оперативного приготовления короткоживущего изотопа пугем химического отделения дочернего от исходного материнского радионуклида . Такое отделение осуществляют с помощью методов хроматографии, экстракции , или сублимации . В настоящее время первый из методов используется в большинстве генераторов рис. Технецийм образуется в результате Рраспада изотопа молибдена рис. Материнский изотоп Мо может быть получен облучением природного молибдена или обогащенного урана 5и тепловыми нейтронами в ядерном реакторе и имеет период полураспада около часов. Рис. Схема устройства радиоизотолного генератора. У. Полученный таким образом сорбент с нанесенным на него молибденом помещается в хроматографическую колонку, являющуюся главным элементом генератора. Молибден распадается на технецийш ,2 и технеций ,8 . Изотоп техницият, как уже указывалось ранее, имеет период полураспада 6, часа и при изомерном переходе в технеций излучает укванты с энергией 0 кэВ при отсутствии связанного с этим излучения рис. Рис. Схема образования и распада 9ршТс . Тс извлекается из генератора путем пропускания через колонку изотонического солевого раствора 0,9 С1.