Синтез и исследование лактонов полисахаридкарбоновых кислот и ацилирование ими низкомолекулярных БАВ

• Автор: Соколов, Виталий Борисович
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 157 с. : ил

Остатки гидролизуются в клетках ретикулоэндотелиальной системы ферментом декстраназой декстран 1,6глюкозидаза до глюкозы со скоростью около мгкг веса в день. Декстран 0 обладает тромбопрофилактическими свойствами. Присутствие декстрана не оказывает влияния на большинство биологических тестов. Растворы декстрана обладают весьма слабыми антигенными свойствами и редко служат причиной анафиллаксических реакций. В отличие от других карбоцепных полимеров поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, используемых для тех же целей, декстран постепенно гидролизуется в организме ферментами, что исключает опасность его накопления в органах . В работе б9 цитотоксическое влияние различных макромолекул исследовалось на культурах эндотелиальных клеток мозговых микрососудов быка, мышиных перитонеальных макрофагах и крысиных гепатоцитах, путем измерения высвобождения лактатдегидрогеназы и микроскопирования. Никакого цитотоксичсского эффекта не наблюдалось при инкубировании клеток с нейтральным декстраном, анионизированым бычьим альбумином и декстрансульфатом. Обладая осмотической активностью, декстраны различной молекулярной массы способны влиять на дренажную функцию лимфатической системы 4. Показано лимфостимулирующее действие полиглюкина и реополииглюкина . Химическая модификация еще более расширяет область использования декстрана. Далее в обзоре мы рассмотрим существующие пути использования декстрана и некоторых его производных в медицине и фармации. Мы провели небольшое статистическое исследование по материалам i за 1ю половину г. Предполагалось, что количество публикаций по определенной теме адекватно отражает интенсивность исследований проводимых в этой области. Оценивалось общее количество публикаций, в которых явно указано на возможное медицинское применение исследуемого вещества. Все удовлетворяющие этому признаку публикации делили на две группы в первую входили работы, в
которых производное декстрана являлось носителем для вещества, уже обладающего биологической активностью конъюгаты с ферментами, антибиотиками и другими лекарственными веществами ко второй группе отнесли производные декстрана либо обладающие собственной биологической активностью, либо связанные с веществом, которое отдельно от полисахарида не проявляет биологической активности. Кроме того, для первой группы отдельно учитывались используемые в качестве транспортных систем контролируемо высвобождения гидрогели и микросферы из поперечносшитого декстрана. Во второй группе выделяли сульфаты декстрана и бензиламидысульфобензиламиды карбоксиметилдекстрана. Эти подгруппы были выделены как имеющие наибольший удельный вес в общем объеме исследований. Как видно из приведенной диаграммы, оба направления создание транспортных систем и производных с собственной биологической активностью пользуются примерно одинаковой популярностью среди исследователей. При всем разнообразии подходов к созданию систем направленного транспорта и контролируемого высвобождения, особо выделяются методы,
использующие биодеградируемые гидрогели и создаваемые на их основе микросферы от общего количества исследований в этом направлении. Среди производных декстрана с собственной биологической активностью более четверти исследований посвящено сульфату декстрана . Исследования бензиламидов и псульфобензиламидов карбоксиметилдекстрана составили 8. Декстрановые гидрогели используются как для направленного транспорта лекарственных веществ, так и для повышения устойчивости и длительности действия лекарственной субстанции. Сульфаты декстрана проявляют широкий спектр биологической активности. Являясь веществами, близкими но строению к гепарину, они тоже проявляют выраженную антикоагуляитную активность в широком диапазоне молекулярных масс 0 и степеней сульфатирования 0,7,1. Важным и интересным свойством декстрансульфата ДС является его антивирусная активность. Отмечено, что ДС усиливает активность интерферона 9, а так же обладает собственной активностью . Обнаружено ингибирующее действие ДС на вирус иммунодефицита человека .