Синтез, свойства и биологическая активность синтеза 1 - гетерилалкил - 4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов

• Автор: Дозморова, Наталья Викторовна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 167 с. : 12 ил.

Материалы диссертационной работы обсуждались на международной научнопрактической конференции Фармация и здоровье Пермь, , й региональной конференции Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции Пятигорск, , 2й РоссийскоКитайской научной конференции по фармакологип ii i Пермь, , Российской научнопрактической конференции, посвященной летию Г1ГФА Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств Пермь, , V Международной медикофармацевтической конференции студентов и молодых ученых, посвященной 0летию Черновцов Черновцы, , конференции Фармация и общественное здоровье Екатеринбург, , конференции Современные проблемы науки и образования Москва, , научнопрактической конференции Фармация из века в векСанктПетербург, . Публикации. По материалам диссертации опубликовано работ 1 статья в центральной печати, 5 статей в сборниках, 7 тезисов докладов на конференциях различного уровня и 1 патент. Объем и структура диссертации. Содержание работы изложено на 3 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, списка литературы, включающего 4 работы отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит таблицы, иллюстрирована рисунками. Глава 1. Впервые данные по синтезу тетрагидропиррол2,3дионов были опубликованы Шиффом и Бертиньи в г. Производные тетрагадропирролдионов интересны для исследований, поскольку проявляют высокую реакционную способность в частности, возможность за счет карбонильных групп в положениях 3 и 4 гетероцикла при использовании бифункциональных реагентов легко переходить к конденсированным системам, различные виды биологической активности анальгетической, противовоспалительной, ноотроппой и др. Наиболее часто для синтеза тетрагидропиррол2. Шиффа, которые часто заменяют смесью ароматического альдегида и арил или алкиламина. Механизм данной реакции по всей вероятности включает стадию образования 4амино2оксобутановых кислот или их эфиров . Реакция протекает в мягких условиях в инертном растворителе 5,6, при комнатной температуре или при нагревании ,. В качестве исходных могут быть использованы ацнлппровиноградные кислоты, эфиры арилсульфонилпировиноградных кислот, щавелевоуксусная кислота, а также натриевые соли эфиров . В последнем случае в качестве растворителя применяют ледяную уксусную кислоту ,. Для протекания реакции необходимо наличие в молекуле пировиноградной кислоты сильного электроноакцепторного заместителя, активирующего метиленовую группу. В этом случае даже присутствие алкильного заместителя в рположении замещенного эфира пировиноградной кислоты не оказывает существенного влияния на результат реакции . Эфиры пировиноградных кислот, имеющие в Рположении алкильный заместитель, при взаимодействии с основаниями Шиффа дают смесь 4замещенных тетрагидропиррол2,3дионов и их 3ариламинопроизводных 4. Ах О
Ак . Ацетат аммония ведет себя в данной реакции также, что позволяет получать 5арил4ароил3гидрокси1Н3пирролип2оны . Список реагентов, вступающих в реакцию с основаниями Шиффа, не ограничивается 2,4диоксобутановыми кислотами. ЗгидроксиЗпирролин2оны . АгСНКАг
АгН2
Аг
Аг
В реакции диэтоксалилацетона с основаниями Шиффа обр1зуются 1замещенные 5арил3гидрокси4этоксалилацетил2,5дигидропиррол2оны и ди1,5диарил2,5дигидропиррол2он4илкстоны 7. Эфиры акриловой кислоты конденсируют с аминами, а полученные эфиры Ызамещенных 3аминопропановых кислот обрабатывают диэтилоксалатом в присутствии этилата натрия последующее иодкислсние реакционной смеси приводит к образованию тетрагидропиррол2,3дионов, не имеющих заместителей в положении 5 гетероцикла . Полученные 4этоксикарбонилтетрагидропиррол2,3дионы легко декарбонилируются при нагревании в кислой среде, что позволяет использовать их для синтеза тетрагидропиррол2,3дионов, не имеющих заместителей в положениях 4 и 5 гетероцикла . Кислотный гидролиз 1,5диарил3ариламшю3пирролин2онов используется для получения 4незамещенных 1,5диарилпирролидин2,3дионов . МНА ИгОН . О . По такой же схеме происходит образование 1алкил5метил5алкоксикарбонилпирролидин2,3дионов , которые можно получать при непосредственной обработке эфира пировиноградной кислоты ароматическим амином с последующим кислотным гидролизом 3ариламинопроизводного. Как в предыдущей, так и в данной реакции ортозаместитель в ариламине препятствует образованию пирролинового цикла. Гидролиз триметилсилильных эфиров 2,5дигидро3гидрокси2пирролонов приводит к образованию тех же продуктов, но с более высоким выходом . Аналогично протекает реакция в случае 4бензоил3дифенилметокси1,5диарил2,5дигидропиррол2онов . При окислении бихроматом натрия или калия Згидрокси2пирролоны превращаются в тетрагидропиррол2,3дионы . К2Сг1 . Этим методом можно получить конденсированные гетероциклы, содержащие ядро пиррол2,3диона ,.