Химико-токсикологическое исследование 2,4-динитрофенола

• Автор: Дмитриева, Ирина Александровна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 216 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. 2,4ДИНИТРОФЕНОЛКАК ОБЪЕКТ ХИМИЧЕСКОГО И ХИМИКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ

1.1. Физические свойства 2,4динитрофенола, его основного метаболита и 4оксидифенила.

1.2. Получение объектов исследования и их применение.

1.3. Токсикологическая характеристика .

1.4. Идентификация объектов исследования.

1.5. Количественное определение

1.6. Изолирование и очистка 2,4динитрофенола и близких химических структур.

1.7. Метаболизм, распределение в теплокровных организмах и сохраняемость в трупном материале 2,4динитрофенола и
его отдельных алкильных производных
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРИБОРЫ, РЕАКТИВЫ, МАТЕРИАЛЫ,
ПОСУДА
Глава 2. ИДЕНТИФИКАЦИЯ 2,4ДИНИТРОФЕНОЛА, ЕГО
ОСНОВНОГО МЕТАБОЛИТА И 4ОКСИДИФЕНИЛА
2.1. Идентификация по электронным и колебательным
спектрам.
2.2. Идентификация хроматографическими методами
2.3. Идентификация хромогенными реакциями
Выводы ко второй главе
Глава 3. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
РАССМАТРИВАЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ
3.1. Определение фотометрическими методами
3.1.1. Определение по собственному поглощению в УФ области спектра.
3.1.2.Определения на основе хромогенных реакций
3.2. Определение методом ВЭЖХ.
Выводы к третьей главе
Глава 4. ВЫДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА ОБЪЕКТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ЭКСТРАКЦИОННЫХ И ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДОВ.
4.1. Экстрагирование 2,4динитрофенола, 2амино4нитрофенола
и 4оксидифснила из водных растворов
4.2. Очистка хроматографическими методами и особенности хроматографического поведения исследуемых веществ
4.2.1. Использование колоночного варианта хроматографирования
4.2.2. Использование тонкослойной хроматографии.
4.3. Оценка степени очистки извлечений из биологического материала в контрольных опытах
Выводы к четвертой главе. 1
Глава 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ 2,4ДИНИТРОФЕНОЛА, ЕГО
ОСНОВНОГО МЕТАБОЛИТА И 4ОКСИДИФЕНИЛА В БИОЛОГИЧЕСКОМ МАТЕРИАЛЕ
5.1. Сравнительное изучение изолирования исследуемых соединений из биологической ткани различными изолирующими агентами.
5.2. Определение 2,4динитрофенола, 2амино4нитрофенола и
4оксидифенила в биологическом материале при использовании в качестве изолирующего агента ацетона.
5.2.1. Поиск оптимальных условий изолирования исследуемых веществ
5.2.2. Методики определения рассматриваемых соединений в ткани трупных органов и биожидкостях
Выводы к пятой главе.
Глава 6. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ 2,4ДИНИТРОФЕНОЛА В ОРГАНИЗМЕ ТЕПЛОКРОВНЫХ И СОХРАНЯЕМОСТЬ ИССЛЕДУЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ В ТРУПНОМ МАТЕРИАЛЕ.
6.1. Распределение 2,4динитрофенола в организме теплокровных животных.
6.2. Сохраняемость объектов исследования в трупном
материале
Выводы к шестой главе
ОБЩАЯ СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ БИОМАТЕРИАЛА ПРИ
ОТРАВЛЕНИИ 2,4ДИНИТРОФЕНОЛОМ
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


В условиях ингаляционного воздействия 2,4ДНФ ЬЭ для собак экспозиция минут составила 0 0 мгм3, для кошек экспозиция 4 часа ЦО не превысила мгм3 . ПДК 2,4ДНФ в воздухе рабочей зоны если вещество присутствует в виде смеси пара и аэрозоля составляет 0, мгм3 . Рекомендуемая величина ПДК в воздухе 0, мгм3 . По этому критерию рассматриваемое соединение относится к 1 классу опасности чрезвычайно опасные вещества ,. ОБУВм. ДНФ 0,4 мгм3 . ПДК данного вещества для водоемов 0, мгл . В хронических токсикологических опытах на животных безвредной была доза 0, мгкг . ДНФ является высокотоксичным веществом для рыб, а также для животных, служащих пищей для рыб . Ряд авторов отмечает влияние динитрофенолов на развитие некоторых микроорганизмов , , . Попадая в организм человека, динитрофенолы способны вызывать функциональные и морфологические изменения в различных органах и системах , , , , . В частности, 2,4ДНФ оказывает общее токсическое, раздражающее, аллергенное действие ,,. Имеются данные о возможности развития перекрестных аллергичских реакций немедленного и замедленного типов на данное вещество , . Отмечено, что контакт с 2,4ДНФ на производстве способствует развитию катаракты. Описана экспериментальная катаракта, вызванная этим соединением . Попадая в организм, 2,4ДНФ вызывает увеличение уровня сахара в крови и уменьшение содержания гликогена в печени на несколько часов. Через сутки количество гликогена в печени может восстановиться до нормы или даже слегка превысить ее . Влияние 6 монометильного производного 2,4ДНФ на распределение гликогена в печени изучено в экспериментах на крысах 1. Показано влияние 2. ДНФ на кишечное дыхание и абсорбцию гликокола в опытах с амфибиями 8. Имеются данные о воздействии динитрофенольных структур на активность альдолазы и трансаминазы крови, а также на показатели водно электролитного обмена , , . В.Сэнчук и Т. Адамска сообщают о токсическом действии нитрофенолов на нервную систему и кровь. В литературе приводятся случаи отравления людей 2,4ДНФ с летальным исходом. Летальная доза данного вещества для взрослых при приеме внутрь составляет по одним данным около 1г , по другим 1Зг . Описан случай смертельного отравления 2,4ДНФ при вдыхании его паров мгм3. В отечественных литературных источниках приводятся сведения о многочисленных отравлениях, в том числе летальных 6алкилпроизводными 2,4ДНФ ,,. Случаи отравления данными веществами описаны и в зарубежной научной литературе ,3,7,8,4. I
Опасность отравления динитрофенольными соединениями возрастает на фоне применения сульфаниламидных препаратов , . Основное действие 2,4ДНФ заключается в угнетении образования макроэргических связей фосфата в процессе окислительного фосфорилирования в тканях организма. Это действие обратимо при сублетальной дозе. Данные вещества влияют на некоторые стороны обмена нуклеиновых кислот , , , . В опытах на крысах изучено влияние 2,4ДНФ на содержание и удельную активность кислоторастворимых нуклеотидов печени . Изза блокирования окислительного фосфорилирования возрастает образование энергии посредством гликолиза с участием больших количеств кислорода. Так как энергия не накапливается в макроэргических соединениях фосфора, она выделяется в виде тепла ,,,4,2. Это проявляется повышением температуры тела, учащением дыхания и частоты сердечных сокращений. А.Д. Сучков исследовал динамику изменения скорости кровотока, мышечной и ректальной температур при динитрофенольной гипертермии. В связи с тем, что интенсивность дыхания и кровообращения не соответсвует метаболическим потребностям тканей, наступает кислородное голодание и метаболический ацидоз. Повышение тканевого окисления, наблюдаемое при действии 2,4ДНФ, способствует утилизации запасов жира в организме. Д1Ф способен снижать массу тела даже при неограничительной диете. Длительное использование рассматриваемого соединения часто приводило к поражениям кожи и неврозам, реже к поражениям печени, почек и катаракте ,. При воздействии концентрированных растворов 2,4ДНФ проявляется умеренное разъедающее действие.