Аминопроизводные 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот: синтез, строение, свойства и биологическая активность

• Автор: Беляев, Андрей Олегович
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 164 с.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АЗОТИСТЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4ЗАМЕЩЕННЫХ 4АРИЛ4ОКСО2БУТЕНОВЫХ КИСЛОТ обзор литературы
1.1. Синтез, строение и биологическая активность 4замещенных 4оксо2бутеновых кислот и их 2амииопроизводиых
1.2. Синтез, строение и биологическая активность амидов 4замещенных 4оксо2бутсновых кислот и их 2аминопроизводных
1.3. Взаимодействие 4замещенных 4оксо2бутеновых кислот и их аминопроизводных с галогенами

ГЛАВА 2. АМИНОПРОИЗВОДНЫЕ 4АРИЛ4ОКСО2БУТЕНОВЫХ КИСЛОТ СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ, СВОЙСТВА

2.1. Реакции 4арил4оксо2бутеновых кислот с алкил, циклоалкил, арил и гетериламинами. Взаимодействие 2аминозамещенных 4арил4оксо2бутеновых кислот с галогенами

2.2. Взаимодействие 4замещенных4оксо2бутеновых кислот с галогенами

2.3. Галогенирование и внутримолекулярная циклизация 4замещенных ,,4динитрофенилгидразоно4оксобутановых кислот
2.4. Синтез и взаимодействие замещенных амидов 4арил2гидрокси4оксо2 бутеновых кислот с галогенами
2.5. Синтез ариламидов 2ариламинозамещениых 4арил4оксо2бутеновых кислот и их галогенирование
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ 4АРИЛ4ОКСО2БУТЕНОВЫХ КИСЛОТ И ПРОДУКТОВ ИХ ГАЛОГЕНИРОВАНИЯ
4.1. Острая токсичность
4.2 Противомикробная активность
4.3 Анальгетическая активность
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Основным препаративным методом получения 4замещенных 4оксо2бутеновых кислот 1, не имеющих заместителей в положении 3, является конденсация Кляйзена метилкетонов с эфирами щавелевой кислоты в присутствии оснований алкоголятов натрия или калия обычно метилата или этилата натрия, гидрида натрия или гидрида лития , , , , , , , , , 8, 8, 0, 1, 7, 9, 2, 8, 9, 6, 2 схема 2. МеСНСНСЫСН и др. В связи с этим отметим, что редко используемые кислоты 1 с алифатическим заместителем от С4 до Сц почти всегда получают мягким омылением сложных эфиров см. Бейлынтейна 1. Гидролизом получают также чувствительные к внешним воздействиям кислоты с ненасыщенным алифатическим 1 или амидным звеном в заместителе 8, 4циклогекс1ен1ил2,4диоксобутановую кислоту и нередко ацетилшровиноградную кислоту 8, 1. Замещнные в положении цепи 4замещенных 4оксо2бутеновые кислоты 1 X , кроме Згалогенироизводных практически остаются недоступными, так как при выделении циклизуются с образованием соответствующих 2,3дигидрофуран2,3дионов 4. Полученная кислота легко дегидратируется с образованием 5иеибутил4пивалоил2,3дигидрофуран2,3диона 4 Я гВи, X СОВиЧ 9 схема 3. Показателем структурного разнообразия 4замещенных 4оксо2бутеновых кислот 1 является наличие нескольких форм у этих соединений и их производных 1АЕ. В кристаллическом состоянии многие 4арил4оксо2бутеновые кислоты 1 Я Аг, X Н и пивалоилпировиноградная кислота 1 Я 1Ви, X Н, повидимому, имеют строение 2гидрокси4оксобутеновых кислот форма 1Б см. ОНхелатного типа С2ОН 0С4 с копланарным расположением заместителей в хелатном цикле. Ви
О
1, 4 Я ЫЗи, X СОВи
В растворах кислот 1 X Н обычно присутствуют преобладающий оксотаутомер 1Б с енолизованным акарбонилом и минорная Рдикетонная форма 1А , , , , , , , , 0, 7, 8, 4. Г Я РВи, X Н, наличие которой объясняет необычное поведение этой кислоты в реакциях с МЯнуклеофилами , , , , 2, 5, 0, 1. В водных растворах алифатических кислот 1 Я Ас, X Н отмечена гидратная форма 1Е 4, 6, 3, 7, 8, 4, находящаяся в термодинамическом равновесии с енолом 1Б. Содержание гидрата 1Е в кислых растворах 1,5 достигает , а при увеличении до ,5 возрастает количество еноляткарбоксильных ионов 1Б 7, 4. Отметим, что гидратная форма бензоилпировиноградной кислоты была выделена и описана ещ в конце XIX века 2. Независимо от среды в растворах 4арил4оксо2бутеновых кислот 1 Я Аг, X Н очень быстро устанавливается равновесие между 2 и 4енольными формами с образованием тгделокализованного шестичленного цикла, сопряжнного с ароматическим кольцом 7, 4. В результате расчтов и рентгеноструктурного исследования циннамоилпировиноградной кислоте 1 Я РИСНСН, X Н придано наиболее вероятное строение 4гидрокси2оксо6фенил,5Егексадиеновой кислоты форма 1В, хотя по данным РСА форма 1Б в кристалле также присутствует 9. Недавно было обнаружено, что некоторые 4арил4оксо2бутеновые кислоты 1 Я 2,4,6МезР1з, 4МеОРЬ, 4МеСОР X Н как в тврдой фазе, так и в растворе находятся в виде геометрических изомеров 4арил2
гидрокси4оксо2Ебутеновых кислот 1Е , , , химические свойства которых отличаются от их Еаналогов , . ВМВС С1ОН 0С4, что ранее не без оснований предполагали , но это предположение позднее было отвергнуто
Отметим, что 4арил4оксо2бутеновые кислоты 1 Я Ат, X II являются более сильными, чем бензойная кислота определены константы их диссоциации 4. Современные представления о химии ближайших производных 4замещенных 4оксо2бутеновых кислот замещнных 2амиио и 2гидразино4оксо2бутеновых кислот 2 стали складываться только в последние годы, хотя первое соединение этого класса 4фенил2фениламино4оксо2бутеновая кислота была получена ещ в г. Традиционным методом получения 4арил2ариламино4оксо2бутеновых кислот 2 Я У Аг является присоединение ароматических аминов например, анилина , , , , в мягких условиях по акарбонильной группе 4арил4оксо2бугеновых кислот 1 Я Аг, X Н , , , , , , , 1, 5, 6, 9 схема 4, выход соединений 2 обычно препаративный , , 1, 9. Подробно изучены кинетика и механизм реакции 4арил4оксо2бутеновых кислот с ариламинами , , , , , . Показано также, что гидролиз ариламинокислот 2 приводит к исходным 4арил4оксо2бутеновым кислотам, исследована кинетика гидролиза , , .