Синтез, строение и свойства 6-алкоксикарбониламино-4-гидрокси-2-пиранонов и их производных

• Автор: Новиков, Денис Владимирович
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 116 с. : ил

Оглавление Стр.

1. Введение.

2. Обзор литературы.

3. Обсуждение результатов

3.1. Реакции ацилизоиианатов с кетеном.

3.1.1. Синтез 6алкоксикарбониламино4гидрокси2пиранонов

3.1.2. Квантовохимическое изучение реакций алкоксикарбонилизоцианатов с кетеном.

3.2.Химические свойства 6шжоксикарбониламино4гидрокси2гшранонов.

3.2.1.Реакции 6алкоксикарбониламино4гидрокси2пиранонов с электрофильными реагентами.

3.2.2. Строение продуктов реакций 6алкоксикарбониламино4гидрокси2пиранонов с электрофилами

3.2.3. Квантовохимическое изучение

электрофильных реакций пиранонов.
3.2.4. Взаимодействие 6алкоксикарбониламино4гидрокси2пиранонов с нуклеофилами
3.2.5. Строение продуктов реакций пиранонов
с нуклеофилами.
3.3. Взаимодействие 3формил4гидрокси6этоксикарбониламино2пиранона IX б с Мнуклеофилами.
3.4. Строение продуктов реакций альдегида IX б
с Ынуклеофилами.
3.5. Биологическая активность 6алкоксикарбониламино4гидрокси2пиранонов.
3.5.1 .Антимикробная активность 6алкоксикар
бониламино4гидрокси2пиранонов и их производных.
3.5.2. Токсичность и антигипоксическая
активность 6алкоксикарбониламино4гидрокси
2п иранонов и их производных
4. Параметры стандартизации синтезированных биологически активных веществ из ряда 2ииранонов
5. Выводы
6. Экспериментальная часть.
7. Список литературы3
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Среди них обнаружены эффективные лекарственные препараты, обладающие высокой антибактериальной, противогрибковой, противовирусной, противоопухолевой, цитостатической, антигельминтной активностью. Найдены соединения с анальгетическим, седативным, спазмолитическим, миорелаксантным и нейропротективным действием. Однако некоторые представители этого класса гетероциклических соединений остаются практически неизученными. Особенно это касается пиранонов, содержащих в своей структуре аминогруппу. Имеются лишь единичные примеры их получения, не позволяющие судить о границах применения того или иного метода. Не обнаружены сведения и об их реакционной способности. Таким образом, указанные соединения, несомненно, являются интересными объектами, как с точки зрения синтетической и теоретической органической химии, так и с точки зрения поиска новых эффективных лекарственных субстанций. СПХФА. Цель работы. Экспериментальное и теоретическое изучение реакции алкоксикарбонилизоцианатов с кетеном для установления границ ее протекания и возможности применения в качестве метода получения Мзамещенных6амино4гидрокси2Нпиран2онов. Исследование их строения и химических свойств, разработка на основе исследованных реакций методов получения новых и труднодоступных гетероциклических и ациклических соединений. Поиск биологически активных соединений среди продуктов синтеза. Установление взаимосвязи между строением, реакционной способностью и биологической активностью. Научная новизна. Нпиран2онов. Нпиран2оны взаимодействуют с Мнуклеофилами фен ил гидразин, гидроксиламин, анилин, изониазид по классической схеме нуклеофильного присоединения к альдегидной группе. Практическая ценность. Разработан простой препаративный метод получения 6алкоксикарбониламино4гидрокси2Нииран2онов и их производных, среди которых обнаружены вещества, обладающие бактерицидным и фунгицидным эффектом при низкой токсичности. Результаты изучения химических свойств явились основой для разработки эффективных методов получения новых пиразолов и производных 3оксопентандиовой кислоты. Апробация работы. Результаты работы доложены на международной конференции Фармация в XXI веке инновации и традиции СанктПетербург, , Второй международной конференции молодых ученых Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры СанктПетербург, , I международной конференции Современные проблемы органической химии, экологии и биотехнологии Луга, , I международной конференции Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов Москва, . Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 статьи, тезисы 4 докладов. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 3 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения экспериментальных данных, экспериментальной части и выводов, содержит таблицы и 3 рисунка. Библиография включает 9 ссылок. Несмотря на то, что интерес к изучению путей образования, строения и свойств ненасыщенных 2Нпиран2онов остается неизменно высоким вот уже более четырх десятков лег, некоторые из их производных, в том числе и 4гидрокси2Нпиран2оны, до сих пор остаются малоизученными. Сведения, имеющиеся в литературе отрывочны и не систематичны. В то же время известен ряд соединений этого класса, обладающих практической значимостью, в частности, широким спектром биологической активности. Поскольку ранние исследования по этой теме рассмотрены в работе , настоящий обзор обобщает данные по химии и биологической активности ненасыщенных 4гидрокси2Нпиран2онов, опубликованные после года. Способы получения рассматриваемых соединений разделены на пять типов, в зависимости от числа атомов, входящих в состав исходных фрагментов Схема 1. Схема 1. Для удобства изложения материала к реакциям типа отнесены синтезы,с вязанные с модификацией заместителей в
пирановом цикле и создании последнего из соответствующих ациклических веществ. Способы получения. Реакции типа . Реакции этого типа нашли довольно широкое применение в синтезе 4метокси2пиранонов И, III, особенно при получении аналогов природных, биологически активных веществ , , . Схема 2. Схема 2.