Ответ генетически нестабильной сперматогенной системы ускоренно стареющих мышей линии SAMP1 на мутагенное воздействие

• Автор: Кулибин, Андрей Юрьевич
• Шифр специальности: 03.00.30
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : ил.

Снаружи половой валик образован клетками целомического эпителия, которые врастают в подлежащую мезенхиму в виде половых тяжей рис. Область, из которой вырастают половые тяжи будущие семенные канальцы, в последствии станет сетью семенника i i, , . Достигшие гонады ППК заселяют половые тяжи и вступают в контакт с образующими их клетками предшественниками клеток Сертоли i . Вскоре, после того как этот контакт установлен, в будущих клетках Сертоли инициируется экспрессия гена от xii i , расположенного на хромосоме. Ген является переключателем, запускающим целый каскад других генов, приводящих, в конечном счете, к дифференцировке дефинитивной гонады по мужскому типу в семенник рис. Смирнов, Корочкин, , i . В процессе миграции ППК активно делятся и к моменту заселения гонад, у мышей это происходит на сут эмбрионального развития, число их достигает 0 i, , . Активная пролиферация этих клеток поддерживается ретиноевой кислотой и фактором i , а их выживание фактором и I i iii ii, . Необходимо отметить, что ППК являются плюрипотентными клетками и способны давать производные всех зародышевых листков, а после заселения ими эмбриональной гонады, они дифференцируются и становятся гоноцитами или Тпросперматогониями, способными развиваться только в ССК и сперматогонии Райцина, 6, в Захидов, i, i, i, , . В половых тяжах гоноциты интенсивно размножаются у мышей в течении 4 дн i, первая волна пролиферации, а затем вступают в митотический арест в периоде клеточного ешкла i, i, , . Процесс размножения гоноцитов сопровождается массовой их гибелью по механизму апоптоза, в результате чего к моменту рождения в гонадах остается лишь незначительное число этих клеток . В течение первых сут после рождения у мышей происходит снятие блока пролиферации, и гоноциты снова начинают делиться вторая волна пролиферации собственно начало сперматогенеза. Сертоли. Во время этой миграции большая часть гоноцитов дегенерирует, и только 5 клеток достигает базальной мембраны . ССК , Регеу, i, , i, , . Параллельно с процессом дифференцировки половых клеток происходит пролиферация и дифференцировка предшественников клеток Сертоли и клеток Лейдига . Рис. Молекулярные и морфологические изменения при дифферентировке гонады по . Эмбриош. X1 Вынсхяцие

. Д клетки Ссрташ а клетки Лаиига перстубуир

i, ii i, , . Зрелые, митотически неактивные клетки Сертоли формируются у мышей и крыс примерно к сут постнатального развития . Лейдига, завершается полностью только через 3 мсс после рождения i, . Дифференцированные клетки Сертоли образуют между собой плотные контакты и формируют гематотестикулярный барьер, а также образуют стволовые ниши, в которых функционируют ССК . Лейдига начинают вырабатывать тестостерон основной мужской половой г ормон, необходимый для развития половых клеток i, i . К этому моменту сформировываются и извитые семенные канальцы, в которых, в дальнейшем происходит дифференцировка половых клеток. Плотные контакты между клетками Сертоли разделяют семенной каналец на два компартмента базальный и адлюминальный. Базальный компартмент, прилегает к базальной мембране, здесь развиваются преимущественно сперматогонии, как стволовые, гак и дифференцирующиеся, от чего его также называют сперматогониальным. Кроме сперматогониев в базальном компартменте располагаются прелептотенные сперматоциты. В расположенном за зоной плотных контактов адлюминальном компартменте, открывающимся в просвет семенного канальца, развиваются мейотические и постмейотические клетки сперматиды РузенРанге, Райцина в, г. Образовавшиеся ССК вступают в первую волну сперматогониальных делении. Первые раунды сперматогенеза не завершаются формированием сперматозоидов изза массовой гибели сперматогониальных и ранних мейотических клеток i . У мышей i . Считается, что массовая гибель половых клеток в это время связана с установлением четкого соотношения между числом вступающих одновременно в дифференцировку стволовых клеток и числом клеток Сертоли i, . Первые же сперматозоиды в семенниках и эпидидимисе мышей появляются к дню постнатального развития V . ССК унипотентные стволовые клетки, способные к дифференцировке только в сперматозоиды.