Роль белка HP1 в регуляции длины теломер у Drosophila melanogaster

• Автор: Савицкий, Михаил Юрьевич
• Шифр специальности: 03.00.26
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с.

Два ретротранспозона типа I, НЕТА и , находятся на теломерах в одинаковой ориентации голова к хвосту и являются функциональным эквивалентом простых теломерных повторов. Показано, что удлинение теломер у i происходит в результате транспозиции мобильных элементов на конец хромосомы, а также механизмов конверсиирекомбинации i . Возникает вопрос что общего между различными типами теломер, насколько различны механизмы их функционирования и контроля их длины. I . Так же было показано, что при инактивации теломеразы теломеры млекопитающих и дрожжей могут удлиняться по механизму генной конверсии и рекомбинации. Можно предположить, что, несмотря на различия в структуре теломер, существуют общие механизмы, определяющие их функции. В настоящее время наиболее хорошо изучены теломеры дрожжей . Выявлено большое количество белков, которые определяют структуру и функции теломер рис. Теломеры дрожжей интересны тем, что их небольшой размер п. Белки, которые связаны с контролем длины теломер дрожжей, можно разбить на две группы , . В первую группу входят белковые компоненты теломеразы, белки, необходимые для активности теломеразы i viv, и белки, выявленные на основании физической ассоциации с данным ферментом. Эта группа включает каталитическую субъединицу, кодируемую геном 2, и продукты трех других генов, которые кодируют факторы, необходимые для обеспечения прямого взаимодействия между теломеразой и концами теломер. Вторая группа включает белки, которые образуют теломерный хроматин. Многие из них были идентифицированы, показана их ключевая роль в функционировании и контроле длины теломер. Такие белки не обязательны для функционирования теломеразы, но могут принимать участие в привлечении ее к теломерам или стабилизировать теломеразный комплекс на конце хромосомы. Непосредственно с последовательностью i. Инактивация этого белка приводит к удлинению теломеры. Удлинение теломер можно блокировать, если одновременно инактивировать гетеродимер Ки, также связывающийся с теломерной последовательностью . Таким образом, для поддержания стабильной длины теломер важно некое равновесие между Кигетеродимером и белком. С этими белками взаимодействуют белки группы I, отвечающие за компактизацию хроматина и репрессию генов в околотеломерных районах хромосомы. ДНК полимеразами. С белком помимо i2i3 конкурентно с последними связывается гетеродимер из белков ii2. Белки i ингибиторы теломеразы, их инактивация, как и в случае , приводит к удлинению теломер. За сайты связывания на теломерной ДНК с белком конкурирует белок Те. Связывание белка Те с ДНК активирует киназу , которая включает механизм деградации Сцепи белковым комплексом X. Белковый комплекс X состоит из белков , и X2. АТФзависимую связь с ДНК, X2 хсликаза , . Работа X комплекса регулируется при помощи негативной обратной связи и зависит от размера хвоста, удлинившегося в результате деградации Сцепи. С хвостом специфически связывается белок 3, его количество и является сигналом прекращения действия белкового комплекса X. С другой стороны, удлинившийся хвост служит сигналом для работы теломеразы. Белки i также участвуют в этой регуляции, так как их повышенное количество на теломерах препятствует активации зависимого пути. Известно, что 1X2 комплекс и гетеродимер необходимы для репарации двуцепочечных разрывов, которые индуцируются во внутренних районах хромосом i . В тоже время на теломерах эти белковые комплексы выполняют противоположную функцию предотвращают соединение концов хромосом. Более того, при индукции двуцепочечных разрывов комплекс, Кигетероднмер и Iбелки перемещаются с теломер на место разрыва в хромосоме i . Для перемещения белков достаточно одного разрыва в хромосоме на клетку. Таким образом, теломеры дрожжей выполняют функцию депонирования белков, необходимых в больших количествах при репарации двуцепочечных разрывов. Кроме выше перечисленных, бьиш найдены белки, которые связываются непосредственно с 3. Это белки , и . Белки и , наоборот, конкурентно связываясь с 3, препятствуют этому взаимодействию и, следовательно, являются негативными регуляторами теломеразного удлинения v , i .