Механизмы регенерации спинного мозга крыс при трансплантации обкладочных нейроэпителиальных клеток в биополимерном коллагеновом матриксе

• Автор: Брюховецкий, Игорь Степанович
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 109 с. : 16 ил.

Оглавление

1. Оглавление.

2. Список сокращений.2.

3. Введение3

4. Глава 1. Обзор литературы.7

5. Глава 2. Материалы и методы исследования

6. Глава 3. Иммуноцитохимическая характеристика обкладочных нейроэпителиальных клеток vi. .
7. Глава 4. Динамика морфологических изменений тканей спинного мозга крыс после торакальной сегментэктомиии и при замещении тканевого дефекта биополимерным матриксом, содержащим обонятельные нейроэпителиальные клетки. .

8. Глава 5. Морфохимическая характеристика регенерирующих

нервных волокон. .

9. Глава 6. Динамика двигательных функций спинного мозга у экспериментальных животных при травме и заместительной клеточной терапии. .
. Заключение. 1.
. Выводы.2 3.
. Список литературы4 3.
Список сокращений
АЦХ ацетилхолин
АСК аутологические стволовые клетки ГСК гемопоэтические стволовые клетки МСК мезенхимальные стволовые клетки НСК нейральные стволовые клетки
ОНК обкладочные нейроэпителиальные клетки
ПСМТ позвоночноспинномозговая травма
ССК соматические стволовые клетки
СК стволовая клетка
ЦНС центральная нервная система
ФСК фетальные стволовые клетки
ЭСК эмбриональные стволовые клетки
Введение


Дать иммуноцитохимическую характеристику культуры обонятельных нейроэпителиальных клеток, используемых для трансплантации. Оценить характер морфологических изменений тканей спинного мозга в раннем и позднем периоде травмы при нейротрансплантации. Изучить особенности регенерации нервных волокон в тканях спинного мозга экспериментальных животных. Выявить особенности экспрессии и иммуноцитохимического распределения маркеров аксонального роста в спинном мозге экспериментальных животных на этапах реабилитации. Охарактеризовать динамику восстановления двигательных функций спинного мозга при травме и заместительной клеточной терапии. Глава I. Процессы, протекающие в нервной ткани при ее травматическом повреждении, достаточно широко обсуждаются в литературе I, , , . Позвоночноспинномозговая травма ПСМТ рассматривается как комплекс универсальных в патофизиологическом плане обратимых или необратимых изменений, которые наступают после острого повреждения нервных и глиальных клеток спинного мозга, кровеносных сосудов органа, его оболочек и корешков. С позиций морфологии каждый период ПСМТ имеет определенную
макро и микроскопическую картину . Острый период характеризуется развитием первичного и вторичного некроза и кровоизлияний в паренхиму. Первичный некроз локализуется непосредственно в месте травмы и сопровождается размозжением мозгового вещества с последующим его размягчением по ишемическому иили геморрагическому типу. При этом вне зависимости от своего происхождения, некрозы сопровождаются запускам общепатологических механизмов воспаления, отека, ишемии, гипоксии и аноксии . С появлением пролиферативной активности на границах некротических очагов связывают начало процессов восстановления. Главным источником пролиферации становится астроцитарная глия, а также соединительная ткань мозговых оболочек и кровеносных сосудов , . Фиброз, будучи представлен в объеме прямо пропорциональном тканевому неврологическому дефициту, способен полностью обл итерировать
субарахноидальное пространство. Активно включаются в процессы нейрорепарации и собственные эндогенные стволовые клетки , . Параллельно процессам фиброза запускаются механизмы регенерации и ремиелинизации центральных аксонов периферическими Швановскими клетками, мигрирующими из сохраненных участков белого вещества, и продолжается разнонаправленный спраутинг нервных волокон в пределах сохраненной паренхимы СМ и прилегающих областях , 8. Однако часть аксонов выше и ниже места повреждения подвержена продолжающейся Уоллеровской дегенерации и вторичной демиелинизации, причиной чего служит нарушение аксонального транспорта, накопление специфического белка предшественника амилоида АРпротеина и других нейротоксических субстанций , 6, 2, 0. В этой связи основные терапевтические стратегии в клинике спинальной травмы нацелены на коррекцию каждого из этих процессов и создание комплекса лечебных и реабилитационных мероприятий, увеличивающих продолжительность жизни спинальных больных и улучшающих качество их жизни , , . Повреждение нервной ткани выступает в комплексе с нарушением
целостности костных структур позвоночника, что обусловлено механической силой и вектором е приложения. Большая часть поражений позвоночника сопровождается нарушением анатомической целостности содержимого позвоночного канала. Данные статистики очень противоречивы, однако, по мнению большинства авторов, наиболее часто поражается шейный отдел позвоночника как самый подвижный более случаев и реже грудной, чему способствует шинирующий эффект грудной клетки. Единственным путем профилактики грозных осложнений на этом этапе является скорейшая хирургическая репозиция позвоночника и декомпрессия спинного мозга , , , , . Непосредственное механическое воздействие удар, растяжение, разрыв, огнестрельное ранение и движение в нестабильном позвоночнике приводит к контузии паренхимы мозга, сдавлению паренхимы органа и возникновению дисциркуляторных расстройств вследствие поражения сосудов. Данные нарушения проявляются разрушением клеточных мембран, набуханием и распадом клеток и ведут к нарушению энергообеспечения и гибели клеток, т.