Морфофункциональное состояние опухолевых клеток в условиях различного микроокружения in vivo

• Автор: Клим, Наталия Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 136 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние микроокружения на некоторые клеточные функции в 8 опытах i vi.

1.2. Влияние микроокружения на некоторые клеточные функции в опытах i viv.

1.3. Состояние энергетики в нормальных и опухолевых клетках

1.4. Активность ферментов метаболизма липофильных ксенбиотиков

нормальной и опухолевой ткани.

1.5. Активность ферментов детоксикации активных форм кислорода в нормальных и опухолевых клетках.

1.6. Особенности липидного состава клеток при нормальном и опухолевом росте.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Постановка эксперимента.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Морфологические
2.2.2. Гистохимические
2.2.3. Биохимические
2.2.4. Молекулярнобиологические
2.2.5. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков в опытах i viv.
2.2.6. Статистическая обработка результатов.
3 .РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВIМЙ.
3.1. Влияние микроокружения на гистологическую картину
опухолевых клеток.
3.2. Митотическая активность клеток грех типов опухолей, трансплантированных в условия различного микроокружения.
3.3. Количество апоптических телец в клетках опухолей в зависимости от микроокружения.
3.4. Уровень фосфатидилинозитолЗкинзы в гепатоме в условиях различного микроокружения.
3.5. Состояние энергетики опухолевых клеток в условиях различного микроокружения.
3.5.1. Оценка эффективности гликолиза.
3.5.2. Характеристика ферментов тканевого дыхания.
3.6. Состояние монооксигеназной ферментной системы МФО в 6В условиях различного клеточного микроокружения.
3.7. Состояние ферментов II фазы метаболизма ксенобиотиков в опухолевых клетках в условиях различного микроокружения.
3.8. Определение количества АИрецептора в гепатоме в условиях различного микроокружения.
3.9. Активность ферментов, участвующих в детоксикации активных форм кислорода, в опухолях в условиях различного микроокружения.
3 Особенности липидного состава гепатомы , растущей подкожно и внутрипеченочно.
3 Влияние опухоли на свое и чужое микроокружение.
4. ОБСУЖДЕНИЕ
5. ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Другой тип исследований в культуре описывает изменение клеточных функций при кокультивировании различных типов клеток. Так кокультивирование паренхимальных клеток печени с непаренхимальными эпителиальными клетками печени стабилизирует в них дифференциальный статус, определяемый по способности метаболизировать тестостерон, по сравнению с монокультурой 4. Кокультивирование гепатоцитов с фибробластами изменяет пролиферативную активность гепатоцитов , а также индуцирует их специфические функции . Специфически обработанные эпидидимальные эпителиальные клетки сохраняют чувствительность к андрогенам в присутствии фибробластов в отличие от монокультуры . Долговременная секреция тестотерона, которая снижается в культуре человеческих клеток Лейдига, повышается при их совместном культивировании с человеческими клетками Сертоли 9. Было показано, что при кокультивировании клеток карциномы молочной железы 7 с фибробластами различных клеточных линий, тип роста и степень миграции опухолевых клеток зависят от типа фибробластов. При исследовании эпителиальномезенхимальных взаимодействий отмечалось изменение морфофункциональных свойств эпителия при изменении свойств прилежащего эпителия. Так снижение количества мезенхимы нарушаег нормальный морфогенез эпителия и вызывает возникновение гиперпластичсских изменений в эпителии контактных агрегатов. А мезенхима, подвергшаяся трансплацентарному канцерогенному воздействию, нарушает нормальный морфогенез интактного эпителия, стимулирует в нем гиперпластические изменения и увеличение пролиферативной активности 2. Подобные исследования доказывают, что микроокружение оказывает существенное влияние на дифференцировку и пролиферацию клеток в культуре. Влияние микроокружения на некоторые клеточные функции в опытах i viv. На сегодняшний день имеются научные статьи подтверждающие, что клеточное микроокружение может играть важную роль в регуляции различных функций нормальных и опухолевых клеток, влиять на фенотип новообразований 3, в том числе на чувствительность опухолей к химиотерапии 6. Высказывается мнение, что основой опухолевой прогрессии является нестабильность генома, проявления которой модулируются клеточным микроокружением опухолевых клеток 4. В организме примером опухолей, растущих в различных органах, являются метастазы и первичная опухоль. На сегодняшний день имеются публикации, подтверждающие, что свойства первичной опухоли и ее метастазов в различные органы не одинаковы. Активность альдолазы В в первичной опухоли отсутствовала, а в метастазах в печень и почки была достаточно высокой. При сравнении активности ферментов гликолиза в метастазах и в первичной опухоли оказалось, что активность этих ферментов выше в метастазах, чем в первичной опухоли, а активность ферментов переаминирования ниже . При изучении уровня пролиферации в первичных опухолях асцитной карциноме Зейдела и карциносаркоме Уокер, и их метастазах в регионарные лимфатические узлы, было выявлено, что клетки метастазов пролиферируют более интенсивно, чем клетки первичных опухолей. Длительность клеточного цикла в метастазах уменьшена за счет равномерного сокращения всех его периодов . Эти данные могут быть обусловлены как формированием метастатических очагов в основном из клеток с более коротким митотическим циклом, так и влиянием различного микроокружения в первичной опухоли и метастазах. При лечении этих опухолей тиофосфамидом, циклофосфаном, нитрозометилмочевиной и диазаном установлено, что данные препараты более эффективны при метастазах, чем при первичных опухолях. Метастазы колоректального рака человека ЬТ в печень, возникающие в результате перевивки опухоли в селезенку бестимусным мышам, растут значительно медленнее, чем та же опухоль, перевитая под кожу. Возможно, это связано с дефектностью васкулярной архитектуры, снижением сосудистого тонуса и чрезвычайно высокой проницаемостью кровеносных сосудов. Высказывается предположение, что сравнительное ухудшение кровоснабжения внутрипеченочной опухоли вызвано уменьшением уровней мРЖ фактора роста эндотелия сосудов и фактора проницаемости сосудов УЕОЕУРР 0.