Иммуногистохимическое исследование пролиферативных, гиперпластических и неопластических процессов в эндометрии женщин

• Автор: Ковязин, Владимир Анатольевич
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с. : 28 ил.

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НОРМАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИЯ

1.1. Структурные изменения эндометрия под действием стероидных гормонов

1.2. Механизм действия стероидных гормонов.

1.3. Рецепторы к эстрогенам и прогестерону в эндометрии женщин в течение нормального менструального цикла

1.4. Апоптоз и его значение

1.5. Молекулярные основы апоптоза

1.6. Экспрессия факторов апоптоза в клетках эндометрия в ходе нормального менструального цикла
ГЛАВА И. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ И НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ.
2.1. Гистологические характеристики гиперплазии эндометрия и высокодифференцированной аденокарциномы эндометрия
2.2. Экспрессия рецепторов к стероидным гормонам при гинернластических процессах и высокодифференцированной аденокарциноме эндометрия.
2.3. Экспрессия факгоров апоптоза при гипериластических процессах и в высокодифференцированной аденокарциномо эндометрия
ГЛАВА Ш. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Характеристика материала
3.2. Методы исследования.
ГЛАВА IV. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.1. Гистологические и иммуногистохимические характеристики циклических изменений в неизмененном эндометрии
4.1.1. Морфологические особенности циклических изменений железистого компонента эндометрия.
4.1.2. Экспрессия рецепторов к стероидным гормонам при циклических перестройках эндометрия.
4.1.3. Экспрессия анти и проапоптозных факторов в различные фазы цикла неизмененного эндометрия
4.1.4. Количественная оценка апоптоза по ходу фаз нормального менструального цикла
4.1.5. Корреляционный анализ факторов апоптоза и рецепторов к стероидным гормонам в неизмененном эндометрии.
4.2. Морфологические и иммуногистохимические особенности гипсрпластических и неопластических процессов эндометрия.
4.2.1. Гистологические характеристики гиперплазии эндометрия и высокодифференцированной аденокарциномы эндометриоидиого
типа строения.
4.2.2. Клиникоморфологические характеристики гиперплазии и высокодифференцированной аденокарциномы эндометрия
4.2.3. Экспрессия рецепторов к стероидным гормонам при гиперплазии и аденокарцииоме высокой степени дифференцировки
4.2.4. Экспрессия анти и проапоптозных факторов при гиперплазии эндометрия и высокодифференцированной аденокарциноме
4.2.5. Количественная оценка апоптоза в гиперпластическом и неопластическом эндометрии.
4.2.6. Корреляционный анализ факторов апоптоза и рецепторов к стероидным гормонам при гиперплазии эндометрия и аденокарциноме высокой степени дифференцировки.
ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
выводы .
Практические рекомендации ЛИТЕРАТУРА.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВАК проапоптозный белок семейства генов 2 ВЛХ проапоптозный белок семейства генов 2 2 антиаполтозный белок семейства генов 2 С2Ссг ацетил сфингозин церамид
1 рецепторный белок, запускающий процесс апоптоза цитокин
i iii фактор дифференцировки промиелоцитарных лейкозных клеток человека р мутантный ген р
р ген, способствующий развитию апоптоза в клетках Р проапоптозный белок соленый фосфатный буфер
герминальное деоксиуридиновое нуклеотидное мечение концов
АИ апоптотический интекс
АГЭ атипичная гиперплазия эндометрия
ВАК высокодифференцированная аденокарцинома эндометрия ДАБ 3,3диаминобензидин ДВ десквамация
НПЭ неизмененный пролиферирующий эндометрий
ПП поздняя стадия фазы пролиферации
ПР прогестероновые рецепторы
ПС поздняя стадия фазы секреции
РП ранняя стадия фазы пролиферации
ранняя стадия фазы секреции
СП средняя стадия фазы пролиферации
СС средняя стадия фазы секреции
ТГЭ типичная гиперплазия эндометрия
ЭР эстрогеновые рецепторы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Максимальная экспрессия рецепторов к эстрогенам в железистых клетках эндометрия отмечена в среднюю и поздшою стадии пролиферации, к прогестерону в позднюю пролиферацию и раннюю секрецию. Определен уровень рецепторов к стероидным гормонам при гиперпласгических и неопластических процессах. При типичной гиперплазии более клеток желез содержат рецепторы к стероидным гормонам, при атипичной гиперплазии и высокодифференцированной аденокарциноме наблюдается увеличение числа атипичных железистых клеток с низким содержанием рецепторов к эстрогенам и прогестерону. Показаны особенности экспрессии апоптозных факторов ВСЬ2, ВАХ, Р и нового фактора апоптоза НЫЛ7 в различные фазы нормального менструального цикла, при гиперпластических и неопластических процессах. В пролиферативной фазе менструального цикла экспрессия фактора НЫЛ7 была выявлена на поверхности эпителиальных клеток, сочетаясь с высокой концентрацией антиапоптозного белка ВСЬ2 и отрицательной иммуногистохимической реакцией к проапонтозному белку ВАХ. ВАХ, а экспрессия ВСЬ2 была снижена. Экспрессия антиапоптозного белка ВСЬ2 была высокой при типичной гиперплазии эндометрия, а в случаях атипической гиперплазии и высокодифференцированной аденокарциномы снижена. Напротив, экспрессия стимулирующего процессы апоптоза белка ВАХ значительно возрастала в анапластическом эндометрии. Проапоптозный белок Р не выявлен в неизмененном эндометрии и при типичной гиперплазии эндометрия. В свою очередь, в некоторых случаях атипической гиперплазии и во всех случаях высокодифференцированной аденокарциномы была обнаружена экспрессия продуктов мутантного гена р. Фактор НЬЭЬ выявлялся на поверхности эпителиальных клеток при типичной гиперплазии, тогда как при неопластических процессах антитела к данному фактору диффузно окрашивали цитоплазму. Антитела к фактору ШЛЭР окрашивали в коричневый цвет апоптозные тельца и ядра клеток, в которых только начинались процессы апоптоза, что позволило определить апоптотический индекс в неизмененном и патологическом эндометрии. Апоптотические процессы увеличиваются к концу нормального менструального цикла, а также в анапластически измененном эндометрии. Выявлена непосредственная связь между факторами апоптоза и рецепторами к стероидным гормонам в неизмененном эндометрии и при типичной гиперплазии эндометрия. Между иммунореактивностыо антиапоптозного белка ВСЬ2 и экспрессией рецепторов к эстрогенам и прогестерону обнаружена положительная корреляция, между проапоптозным белком ВАХ и экспрессией рецепторов к стероидным гормонам выявлена отрицательная корреляция. В анапластических тканях эндометрия данные факторы не коррелировали. В работе показаны молекулярноклеточные механизмы, характеризующие циклические изменения в неизмененном эндометрии и при его неопластической трансформации. Выявлены особенности распределения рецепторов к стероидным гормонам яичников в железистом компоненте эндометрия в различные фазы нормального менструального цикла, а также при гиперпластических и неопластическх процессах. Показана важная роль апоптоза в поддержании тканевого гомеостаза в эндометрии и его непосредственная связь с рецепторами к стероидным гормонам. Определены иммуногистохимические характеристики гиперплазии и высокодиффереицироваиной аденокарциномы эндометрия по содержанию рецепторов к эстрогенам и прогестерону и факторам апоптоза. Выявлены молекулярные критерии начальных стадий анапластических процессов. Полученные в работе данные позволяют расширить представления о клеточной биологии эндометрия в норме и при патологических состояниях и могут быть использованы для улучшения дифференциальной диагностики гиперпластических и неопластических процессов эндометрия. Описанный в настоящей работе комплексный иммуногистохимический подход к оценке неизмененного эндометрия и эндометрия при гиперпластических и неопластических процессах представляет практическую ценность для верификации диагноза и прогноза предраковых и раковых заболеваний эндометрия, а также для целесообразности назначения гормональной терапии при данных видах патологии.