Роль и специфические особенности ангиогенеза в патогенезе увеальной меланомы

• Автор: Астахова, Светлана Евгеньевна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Рязань
• Количество страниц: 126 с. : 16 ил.

1Ю фактор роста гепатоцитов

ТвР трансформирующий фактор

ММР матриксные металлопротеиназы

РХ7 тромбоцитарный фактор роста

иРА активатор плазминогена урокиназного типа

р маркер апоптоза

ЬРБА длинная задняя цилиарная артерия

БРБА короткая задняя цилиарная артерия

ипс индекс плотности сосудов

эцм экстрацеллюлярный матрикс

ФНО фактор некроза опухоли

со маркер эндотелиальных клеток
КТ компьютерная томография
ЯМР ядерномагнитный резонанс
ДЗН диск зрительного нерва
АГ антиген
АТ антитело
АЛТ аланинаминотрансфераза
АСТ аспартатам инотрансфераза
лдг лактатдегидрогеназа
уТ I гаммаглугамилтранспеитидаза
ЩФ щелочная фосфатаза
КФК креатинфосфокиназа
ЦАБ центральное адресное бюро
ОГЛАВЛЕНИЕ.
Список сокращений.
Введение


Ангиогенез многоступенчатый процесс формирования собственной сети микроциркуляции, связанный с серией координированных реакций, которые в целом ещ не изучены. Он запускается множеством эндогенных и экзогенных факторов. Каждый из этих факторов занимает сво место в сложном каскаде апгиогенных реакций. Несмотря на то, что сам процесс активно изучается на протяжении целого века, термин ангиогенез появился в году при описании образования новых кровеносных сосудов в плаценте 7,. В норме ангиогенез находится в латентном состоянии. Он представляет собой кратковременный процесс, который строго контролируется и наблюдается, например, при женских репродуктивных циклах в ответ на соответствующие стимулы. Патологический ангиогенез включается при заживлении ран, а также при ряде заболеваний ретинопатии недоношенных и диабетической ретинопатии, склеродермии, артрите, солидных опухолях ангиофиброме, гемангиоме и других 2, 5, 9, ,,, 1, 5. История изучения опухолевого ангиогенеза насчитывает не одно десятилетие. Более ста лет назад Р. Вирхов обнаружил пролиферацию кровеносных сосудов в области развития солидных опухолей. Уже в г. В г. В г. Большой вклад в изучение ангиогенеза внес ЛБоИстап. Согласно его постулату солидная опухоль без построения собственной сети сосудов не может вырасти выше 2 мм в высоту. В связи с этим в развитии любого новообразования он выделял две фазы бессосудистую и сосудистую. На начальных этапах опухолевые клетки получают необходимые питательные вещества путем диффузии из близлежащих предсуществующих кровеносных сосудов. Это бессосудистая или аваскулярная фаза. В этой фазе опухолевый пролифсрат содержит не более 6 клеток . Дальнейший рост опухоли приводит к недостатку питательных веществ, восполнить который существующая сосудистая сеть уже не в состоянии. Дефицит питательных веществ и кислорода, необходимых для ее роста приводит к селекции клона опухолевых клеток, выделяющих факторы, стимулирующие ангиогенез 5, , 7, 6, 6. В отсутствие доступа к адекватному кровоснабжению опухолевые клетки некротизируются иили вступают в апоптоз, ограничивая тем самым рост узла 6, 9, . Лишенная сосудов опухоль благодаря перфузионному питанию остается жизнеспособной, однако в ее центральных отделах развиваются некрозы, а пролиферация осуществляется только по периферии 7, . Экспериментальным путем выявлено, что при отсутствии кровоснабжения опухоль не растет, не метастазирует и может регрессировать. Несмотря на это оставшиеся опухолевые клетки при реваскуляризации способны дать рецидив роста даже спустя десятки лет . При этом развитие собственной сети капилляров происходит как при имплантации опухоли в зону с низким уровнем васкуляризации, так и с высоким. В клинике связь ангиогенеза с прогнозом изучали при ряде злокачественных опухолей. В году i сообщил о корреляции между количеством микрососудов и метастазированием при раке простаты 5. Им произведен подсчет числа дискретных сосудов в зонах максимальной сосудистой плотности, определен пороговый индекс для низкого и высокого риска мстастазирования 7, 8. Доказана тесная прямая связь показателя плотности сосудов с прогнозом при кожной меланоме, глиоме, немелкоклеточном раке легкого, раке мочевого пузыря, молочной железы и простаты 5, , , , , 2, 7, 8, 5, 7, 5. Однако некоторые авторы опровергают эти данные . Различают два вида ангиогенеза физиологический, развивающийся в норме и патологический. Развитие кровеносной сети сосудов и в норме и в патологии может происходить двумя путями в эмбриогенезе имеет место васкулогенез образование клеток эндотелия v из клетокпредшественников, а во взрослом организме новые сосуды образуются путем ветвления из предсуществующих сосудов. До конца XX века в опухолевом ангиогенезе признавали два основных механизма. ЭК или ангиобластов из циркулирующей периферической крови в местах с ишемическими проявлениями или недостаточным ангиогенезом . Сначала эти сосуды регрессировали, вызывая массивные некрозы, затем на периферии опухоли развивалась сеть сосудов указанным способом 4.