Технология получения препарата Ниацид плюс и его влияние на иммунный статус животных

• Автор: Мирзаева, Карина Микаилевна
• Шифр специальности: 03.00.23, 16.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 142 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общая характеристика авермектинов и клозантела как основы противопаразитарных препаратов

1.1.1. Авермектины, продуцируемые ЭйгерШтусеБ ауегткШв, химическая

природа

1.1.1.1Л 1ротивопаразитарныс препараты на основе авермектинов

а. Препараты, содержащие в качестве действующего вещества

натуральные авермектины

б. Препараты, содержащие в качестве действующего вещества ивермекгии.

1.1.2. Клозантсл химическая природа, противопаразитарные свойства

1.1.2.1. Противопаразитарные препараты на основе клозантела
1.2. Влияние противопаразитарных препаратов на иммунобиологический статус животных
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы и методы
2.1.1. Метод определения клозантела и компонентов абамектина в биосубстратах
а. Определение компонентов абамектина в биосубстратах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
б. Определение клозантела в биосубстратах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым
детектированием.
2.2. Результаты исследований.
2.2.1. Технология получения противопаразитарного препарата Ниацид плюс
а. Разработка и отимизация рецептуры препарата.
б Оптимизация последовательности операций при изготовлении препарата Ниацид плюс.
2.2.2. Общие свойства и стабильность препарата
2.2.3. Исследование токсикологических параметров препарата
Ниацид плюс.
а Изучение острой токсичности
б Изучение хронической токсичности.
2.2.4. Действие препарата Ниацид плюс на иммунный статус организма животных
а Влияние препарата на иммунобиологические показатели лабораторных животных
б Влияние препарата на иммунобиологические показатели сельскохозяйственных животных.
в Определение аллергизирующих и раздражающих свойств препарата Ниацид плюс.
2.2.5. Переносимость препарата Ниацид плюс
2.2.6. Установление сроков выведения остаточного количества Ниацид плюс из организма животных.
2.2.7. Терапевтическая эффективность Ниацид плюс при паразитозах животных
а Эффективность препарата при смешанных инвазиях крупного рогатого скота.
б Эффективность препарата при смешанных инвазиях овец.
3. ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НИАЦИД ПЛЮС
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИСЛЕДОВАНИЙ
5. ВЫВОДЫ
6. ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.
7. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ
ВЫВОДОВ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК.
ПРИЛОЖЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Особое внимание исследователей привлекают такие метаболиты, как авермектины, обладающие широким спектром противопаразитарной активности и относительно безвредные для животных и окружающей среды. Эти соединения продуцируется микроорганизмом ЗЦерилпусеэ ауегтШНБ, и представляют собой по химическому строению членные макроциклические лактоны, в состав которых входит олеандроза рис. Рис. При культивировании продуцента авермектинов на соответствующих питательных средах в биомассе накапливается набор из 8 компонентов, состоящий из четырех основных и четырех сопутствующих. В последнее время отобраны штаммы, характеризующиеся тем, что в процессе ферментации они способны накапливать в основном В В1б 9. Образование подобных крупных химических структур считается общим свойством биосинтеза на стадии вторичного метаболизма продуцентов, развивающихся в периодической культуре . Как отмечает . .i, . i 7, авермектины липофильны, растворяются в большинстве органических растворителей хлороформ, ацетон, этиловый и изопропиловый спирт, циклогексан, диметилформамид, диметилсульфоксид, тетрагидрофуран и слабо растворимы в воде. Спектр действия авермектинов включает в себя имаго и личинки нематод родов i, i, x, xi, , ii, , i, i, , , i, , , iii, , , xi, i, , i, i, i, , i, i, i членистоногие родов , i, , x, i, , i, i, , i и другие , 8, 5, 5, 9. Механизм действия авермектинов на паразитов характеризуется специфичностью и уникальностью, что обеспечивает им широту спектра противопаразитарного действия на нематоды, клещи и насекомые 5, 8. Уникальность механизма действия авермектинов состоит в том, что у нематод они подавляют блокируют передачу нервного импульса от брюшного шнура к двигательным нейронам, т. У членистоногих иксодовыс и чесоточные клеши, вши, насекомые, личинки подкожного овода, носовые оводы и др. ГАМК с ГАМКрецспторами. В отношении острой токсичности . . 1 отмечает, что в противоположность низшим организмам, у млекопитающих ГАМКрецепторы, на которые действуют авермектины, находятся только в головном и спинном мозге, т. ГАМК не является периферическим нейромедиатором. В свою очередь макроциклическис лактоны не проникают через гематоэнцефалический барьер, в результате чего обладают большим запасом безвредности для животных. Ивермектин же является химически модифицированным членом семейства авермектинов. Он состоит из пары близких гомологов, отличающихся только одной метильной группой. Ивермектин содержит не менее , дигидроавермектина Ва и не более , дигидроавермектина 6 3. В опытах по изучению острой токсичности авермектинов на белых беспородных мышах было установлено, что при концентрации ниже мгкг они практически не токсичны для мышей, а в дозе более мгкг наблюдается 0ная гибель. Среднесмертельная доза для авермектинов составила мгкг массы животных. Интоксикация проявлялась в виде следующих признаков слезовыдсление, одышка, нарушение координации движений, судороги и смерти, что характерно для отравления авермектинами изза их иейротоксического действия 4. Показано, что среднесмертельная доза ивермектина для мышей при пероральном введении составляет мгкг массы, для крыс мгкг и для собак мгкг. Эти исследования, а также данные, приведенные в обзорной статье С. А. Рославцевой, указывают на то, что степень токсичности ивермектина и авермектинов, а возможно и целая группа препаратов, в состав которых входят данные вещества зависят от вида животных . Ивермектин более токсичен для 12дневных крысят, чем для молодых и взрослых крыс, у новорожденных крысят значительно больше индекс концентрации мозгплазма по сравнению со взрослыми, что обусловлено вероятно постнатальным развитием гематоэнцефалического барьера у крыс 4.