Иммуногенетическое изучение Lpm-системы аллотипов американской норки

• Автор: Ермолаев, Виктор Иванович
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 180 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ стр. 4

2. СПИСОК СОКРАЩЕНИЯ И ТЕРМИНОВ 8

3. ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ПРИНЦИПЫ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ СИСТЕМ АНТИГЕНОВ У ЗШВОТНЫХ 9

1.1. Иммуногенетические системы антигенов

клеточных мембран 9

1.2. Генетика и эволюция мультигенных семейств иммуноглобулинов

1.3. Иымуногенетические системы сывороточных

липопротеинов

1.4. Биохимия и иммуногенетика смакроглобулина

и С3, С4, С5 белков системы комплемента

1.5. Аллотипы сывороточных белков американской
норки и задачи данного исследования
4. ГЛАВА П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
П.1. Животные
П.2. Образцы сывороток крови
П.З. Аллоантисыворотки норок
П.4. Гетероантисыворотки
П.5. Иммунохимические методы
П.6. Биохимические методы
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
5. ГЛАВА Ш. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ АЛЛОТИПОВ
ЬртСИСТЕМЫ
1.1. Генетический анализ
Ш.2. Молекулярное распределение аллотипов Ьрш7 и
Ьрт8 и генетическая структура Ьртлокуса
6. ГЛАВА У. БИОХИМИЧЕСКОЕ И ИММУОХИМИЧЕСКОЕ
ИЗУЧЕНИЕ ЬршЛИПОПРОТЕИНА
У.. Выявление Ьртлипопротеина в антигенном и флотационном спектре сывороточных липопротеинов норки
IV.2. Выделение и некоторые свойства
Ьрт липопротеина
7. ГЛАВА У. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ ЬртЛИПО
ПРОТЕИНА И 2ГЛАКР0ГЛ0БУЛИНА НО
V.. Об иммунохимической гомологии Ьртлипопротеина и 2иаКРогл булина О
У.2. Динамика концентраций Ьртлипопротеина и смакроглобулина в постнатальном онтогенезе американской норки
8. ГЛАВА У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. ОБЩИЕ ПРЕД
СТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРЕ И ФУНКЦИИ
Ьрт ЛОКУСА
9. ВЫВОДЫ
. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
4
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Различия такого же порядка обнаружены между некоторыми аллельными вариантами каждого из этих сублокусов . Для сравнения вспомним, что мутантные формы большинства биохимически изученных белков различаются по одной, редко двум аминокислотам на полипептид Харрис, . Поразительный уровень структурных различий антигенов МНС, кодируемых аллельными генами, вызвал к жизни гипотезу В. Ф.Бодмера, которую он предложил для объяснения свойств сильных антигенов , . Согласно его модели, огромный полиморфизм антигенов МНС объясняется, по крайней мере в основном, не наличием множества аллелей у немногих контролирующих их генов, а скорее существованием соответствующего большого числа тесно сцепленных генов, из которых только несколько проявляется в данном гаплотипе МНС. При этом менделирование в системе регуляторных генов создает впечатление менделирования структурных генов , . Ряд данных в пользу этой гипотезы приводится в книге Д. Снелл с соавторами . Степень обоснованности этой гипотезы современными молекулярногенетическими данными будет проанализирован ниже. МНС. Генетика и эволюция мультигенных семейств иммуноглобулинов. Антигены растворимых белков, в отличие от антигенов групп крови и антигенов тканевой совместимости были названы аллотипами. Впервые аллотипы были обнаружены у иммуноглобулинов ИГ человека , и кролика i . Впоследствии аллотипы были обнаружены у других видов животных, таких как мышь, крыса, крупный рогатый скот и др. , i , , , . , , . При изучении наследования аллотипических маркеров ИГ человека, мыши и кролика удалось показать, что существуют три группы сцепления структурных генов первая кодирующая тяжелые цепи разных классов , , Л, , вторая каппа легкие и третья лямбда легкие полипептидные цепи Фьюденберг и др. Дня дальнейшего изложения необходимо привести самые общие сведения о строении и функции молекулы ИГ и ее отдельных частей, а также о деталях организации и экспрессии кодирующих их генов. Молекула ИГкласса состоит из двух идентичных тяжелых и двух идентичных легких цепей, соединенных между собой межцепьевыми дисульфидными связями и сильными нековалентными взаимодействиями. Тяжелые цепи в два раза длиннее легких и состоят примерно из 0 аминокислотных остатков. Легкие и тяжелые цепи состоят из доменов областей со сходной структурой, протяженностью примерно 0 аминокислотных остатков с внутрицепьевой дисульфидной связью. Первый домен каждой цепи, начиная с конца, называется вариабельным, или v областью. Этот участок узнает и связывает антигены. Собласть тяжелых и легких цепей. Эти домены выполняют эффекторную функцию связывание комплемента, прикрепление к поверхности клеток и т. Егоров, Диков, . В эмбриональной клетке гены, кодирующие Собласти тяжелых полипептидных цепей разных классов разделены достаточно протяженными участками ДНК и отделены так же значительным числом нуклеотидов от генов, кодирующих vобласти. В хромосомах зрелых клеток путем рекомбинации в ДНК происходит сближение V и сгенов. Полученный в результате этих перестроек компактный блок из кодирующих и некодирующих сегментов ДНК через процессы транскрипции и сплайсинга может генерировать мРНК для единой цепи. Во многом аналогичным образом обстоит дело в генах легких цепей. В результате класс переключающей рекомбинации Суп ген может заменяться Сн геном другого класса. Все дальнейшие события, приводящие к синтезу полипептидной цепи, разворачиваются как и для Аллотипический полиморфизм ИГ наиболее полно изучен у кролика рис. Так локус а контролирует аллотипы , а2, аЗ вариабельной части тяжелых цепей разных классов. У диких кроликов обнаружены дополнительные аллотипы этого локуса , I, аЮ2, аТОЗ и I i . Сведения о химической структуре аллотипов этого и некоторых других локусов приведены в таблице I. Локус контролирует аллотипические детерминанты и 2, расположенные в постоянной области фрагмента цепей.