Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у рабочих нефтехимических производств

• Автор: Макарова, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 148 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Влияние факторов производственной среды на организм работающих

1.2. Роль генетических факторов в процессах формирования адаптационных способностей организма
1.2. Этапы детоксикации ксенобиотиков в организме человека биохимические и молекулярногенетические аспекты

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования

2.3. Молекулярногенетические методы исследования

2.4. Статистический анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
ГЛАВА 3. Характеристика обследованного контингента рабочих и условий их труда
3.1. Гигиеническая характеристика условий труда.
3.2. Состояние здоровья рабочих нефтехимических производств.
ГЛАВА 4. Молекулярногенетический анализ генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у рабочих
4.1. Анализ полиморфных вариантов генов 1 фазы биотрансформации ксенобиотиков СУР1А1, СУР6 СУР2Е1, ЕРНХ1.
4.2. Анализ полиморфных вариантов генов 2 фазы биотрансформации ксенобиотиков 7М, 7, 7, МАТ2.
ГЛАВА 5. Анализ ассоциации комбинаций полиморфных ДНКлокусов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к токсическому поражению печени у рабочих .
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В связи с этим особую актуальность приобретает оценка влияния факторов окружающей среды на здоровье населения Худолей, Мизгирев, . Ускоренные темпы развития химической и нефтехимической промышленности в Республике Башкортостан и непродуманнаяконцентрация. Республике Башкортостан принадлежит исключительное место в Европе по концентрации экологически неблагоприятных производств, что приводит к значительному осложнению экологической обстановки Мустафина, Хуснутдинова, . Среди отраслей хозяйства, определяющих экономическое развитие республики одно из ведущих мест принадлежит нефтеперерабатывающей инефтехимической промышленности Бакиров, Шагарова, . Условия труда рабочих этих производств характеризуются воздействием на организм комплекса неблагоприятных факторов производственной среды припревалировании химического Чурмантаева, . При этомпроизводственные условия являются факторами высокого риска развития профессиональных заболеваний Тарасова, Бакиров, Измсров, , а оздоровление и разработка безопасных условий труда работающих является важнейшей проблемой экологии и медицины труда. Выраженность ответных реакций оргнаизма проявляющиеся в усилении деятельности адаптационных механизмов в ответ на стрессовую ситуацию определяется не только силой и продолжительностью воздействия, но и зависит от генетических особенностей организма. Известно, что профессиональные заболевания при одних и тех же условиях труда и продолжительности стажа возникают не у всех работающих Кузьмина, Измеров, . Развитие заболевания определяется не только повреждающим действием химических веществ, но и особенностями организма. Разные индивидуумы могут сохранять устойчивость или обнаруживать повышенную чувствительность к поступающим в организм токсичным веществам Ьеппагс Среди профессиональных заболеваний рабочих нефтехимических предприятий токсический гепатит относят к числу наиболее распространенных Измеров, Артамонова, Шаталов, , в связи с чем, профилактика заболеваний гепатобилиарной системы у лиц, подвергающихся воздействию производственных гепатотропных веществ, является важной медицинской, социальной и экономической задачей. Печень это первый орган, стоящий на пути ксенобиотика, попавшего во внутреннюю среду организма. Этим объясняется ее высокая чувствительность, к химическимсоединениям. Кроме того, печень этоосновной орган, ответственный за метаболизм чужеродных вещестз. Поскольку процессы биотрансформации нередко сопряжены с образованием высоко реакционноспособных промежуточных продуктов и инициацией свободнорадикальных процессов при воздействии химических токсикантов весьма вероятно повреждение печени и развития токсического гепатита Зимин с соавт. Однако биоактивация не всегда сопровождается повреждением органа, поскольку одновременно с этими процессами в организме осуществялется детоксикация и репарация. Тем не менее, при попадании высоких доз токсиканта или при повышенной индивидуальной чувствительности организма защитные механизмы могут оказаться несостоятельными, что и приведет к развитию токсического процесса Шерлок, Дули, Куценко, . В основе токсического действия промышленных веществ лежит повреждение клеток, сопровождающееся их функциональными, либо структурнофункциональными изменениями. Разнообразие формирующихся при этом эффектов со стороны организма обусловлено сложностью организации клеток, многообразием клеточных форм, составляющих организм. Особенности структуры и функции отдельных клеток, формирующих различные органы и ткани, настолько существенны, что чувствительность различных клеток к токсикантам может отличаться в тысячи раз. Согласно данным литературы токсиканты, поступающие в организм человека в процессе биотрансформации инициируют в гепатоцитахгенерацию свободных радикалов, активных форм кислорода Афанасьева, Спицын, Куценко, . Продукты метаболизма активируют окисление липидов, вызывают физикохимическую деструкцию белков и нуклеиновых кислот. В итоге наблюдаются функциональные нарушения, проявляющиеся стеатозом и некрозом клеток печени.