Эпидемиология, цитогенетические эффекты и фенотипические особенности у больных со злокачественными лимфомами

• Автор: Трубникова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 173 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Структура и локализация рибосомных генов на хромосомах

1.2. Изменение функциональной активности рибосомных генов

при адаптации организма к внешним условиям.

1.3. Распространенность, этиология и патогенез ЗЛ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиникогенеалогический метод.

Статистические методы.

Цитогенетические методы.

Клиниколабораторные методы.
Глава 3. ГЕНЕТИКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЛИМФОМ В КУРСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ.
3.1. Эпидемиология злокачественных лимфом в Курской области
3.2. Клиникогенеалогический анализ.
3.3. Медикогенетическое консультирование.
Обсуждение
Глава 4. ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЛИМФОМАМИ.
4.1. Общая характеристика выборки.
4.2. Клиническая характеристика.
4.3. Результаты клиниколабораторных исследований.
Обсуждение
Глава 5. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ.
5.1. Цитогенетические эффекты в норме и при злокачественных лимфомах.
5.2. Цитогенетические эффекты и их взаимосвязь с фенотипическими проявлениями.
Обсуждение
Глава 6. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЛИМФОМ.
6.1. Сравнительный анализ цитогенетических характеристик больных при лечении.
6.2. Цитогенетические эффекты в лимфоцитарных популяциях больных при лечении.
6.3. Активность рибосомных генов в популяциях лимфоцитов у больных со злокачественными лимфомами при различных схемах полихимиотерапии
6.4. Многомерный анализ показателей КАРГ в популяциях лимфоцитов больных ЗЛ при различных курсах и схемах лечения
6.5. Анализ количества активных рибосомных генов у одних и
тех же больных при лечении.
Обсуждение
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЛИТЕРАТУРА


Его фибриллярная часть начинает собираться в мелкие многочисленные ассоциаты предъядрышки, которые могут объединяться друг с другом. По мерс возобновления синтеза РНК предъядрышки претерпевают перестройку, что выражается в появлении в их структуре гранул РНК, а затем в становлении дефинитивной формы нормального функционирующего ядрышка. У человека ядрышкообразующими хромосомами являются хромосомы группы Э , , и группы в , , , , 5. Все десять указанных акроцентриков обладают равной способностью к ассоциации 1. Ассоциацией принято считать структуру, состоящую из взаимно ориентированных короткими плечами акроцентрических хромосом с расстоянием между ними менее толщины хроматиды 1, 7. Другие авторы регистрируют ассоциацию при расстоянии равном размеру длинного плеча хромосом из группы в 5. Однако все они отмечают специфичность ориентации хромосом и сохранение е на протяжении всех циклов жизни клетки 0, 7. Сравнительный анализ интенсивности транскрипции РГ и способности к ассоциации у культивируемых клеток обнаружил тесную связь между этими показателями 1, 2. Однако это справедливо только для культур, обработанных колхицином или колцемидом, поскольку, в контроле на необработанных культурах способность акроцентрических хромосом образовывать ассоциации резко снижается. В среднем число ассоциаций на клетку является довольно постоянной величиной, для лимфоцитов крови это число 0,. Частота ассоциаций увеличивается с возрастом, хотя постепенно и незначительно. Отмечается более высокая ассоциативная активность в популяциях женских клеток 3. Число хромосом в ассоциации может быть различным от двух до десяти. В среднем на ассоциацию приходится около двух хромосом. Чем больше хромосом в ассоциации, тем реже она встречается. Разные морфологические варианты Эиб хромосом могут вступать в ассоциации с разной частотой. Хромосомы с необычно крупными короткими плечами или спутниками ассоциируют чаще. Гены 5 рРНК представлены в геноме эукариот множеством копий, число которых может во много раз превосходить число копий генов рибосомных , 5,8, РНК. У прокариот 5 рРНК является частью единого полицистронного транскрипта, однако, у эукариот она кодируется отдельным геном. Повторы генов 5 рРНК, как правило, собраны в кластеры, хотя некоторые копии диспергированы по геному. Внутри повторов могут встречаться так называемые пссвдогены, биологическая функция которых до конца не установлена , 5. Общее число повторов 5 рРНК в геноме человека равно копий на гаплоидный набор и они расположены в одном локусе 1й хромосомы 6, 0. Синтез 5 рРНК осуществляется в нуклеоплазме при участии РНКполимеразы III . Вопрос о том, каким образом осуществляется координированное считывание 5 и , 5,8, рибосомных генов остается открытым. Удобным и адекватным методом для изучения экспрессии РГ человека является селективное окрашивание метафазных хромосом раствором нитрата серебра , 5, 0. В литературе нет единого мнения по поводу природы субстрата серебрения. Одни исследователи утверждают, что аргентофильным материалом служат продукты транскрипционной активности РГ, остающиеся вместе с РНКполимеразой I в связанном состоянии на матрице рДНК в течение всего митотического цикла . Другие полагают, что окрашиванию подвергаются только кислые белки, которые участвуют в поддержании рДНК в активной, растянутой x ненуклеосомной конфигурации , , . Не исключают возможность того, что аргентофильный белок, поддерживая декомпактизированное состояние хроматина РГ, одновременно является и компонентом остаточных ядрышек 3, 1. Установлено, что наибольшим сродством к ионам серебра обладают фактор транскрипции и белок, соответствующий большой субъединице РНКполимеразы I 7. Принято считать, что в ходе реакции происходит восстановление ионов до металлического , при этом в процессе могут участвовать как сульфгидрильные, так карбоксильные, так и фосфатные группы . Размер преципитата серебра отражает количество активных транскрибируемых копий РГ в данной хромосоме 5.