Анализ взаимосвязи генов-кандидатов хронической обструктивной болезни легких с клиническими проявлениями болезни у татар и русских Западной Сибири

• Автор: Сеитова, Гульнара Наримановна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 152 с. : 13 ил.

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких эпидемиология и факторы

1.1.1. Эпидемиология хронической обсруктивной болезни легких.

1.1.2. Факторы риска хронической обструктивмой болезни легких.

1.2. Современное представление о патогенезе хронической обструктивной болезни легких.
1.3. Роль наследственных факторов в возникновении и развитии хронической обструктивной болезни легких.
1.4. Характеристика аллельных вариантов отдельных еновкандидатов подверженности к бронхолегочной патологии у человека.

1.4.1. Ген фактора некроза опухолейальфа .

1.4.2. Ген интерлейкина8 .

1.4.3. Гены синтаз оксида азота .

1.4.4. Ген макрофагального белка 1, ассоциированного с естественной резистентностью 1.
Глава 2. Материал и методы
2.1. Общая структура исследования
2.2. Характеристика методов исследования.
2.2.1. Клиниколабораторные методы
2.2.2. Молекулярногенетические методы
2.2.3. Статистические методы
Глава 3. Результаты и обсуждение.
3.1. Клиникогенеалогический анализ у больных хронической обструктивной болезни легких
3.2. Результаты исследования частот аллелей генов , I, 3, и 1 в двух этнических группах Томской области сибирских татар и русских.
3.3. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов , I, 3, I8 и 1 с развитием хронической обструктивной болезни легких
3.4.Результаты изучения взаимосвязи аллельных вариантов геновкандидатов , I, I, 3 и 1 с качественными и количественными признаками, патогенетически значимыми для хронической обструктивной болезни легких.
3.4.1. Ассоциации геновкандидатов хронической обструктивной болезни легких с клиническими особенностями заболевания.
3.4.2. Ассоциации геновкандидатов хронической обструктивной болезни легких с количественными признаками, патогенетически значимыми для развития заболевания
Заключение
Выводы
Список литературы


В мире по данным года распространенность ХОБЛ составляла 9, на мужчин и 7, на женщин. В году в мире умерло от ХОБЛ 2, млн. По прогнозу Всемирного Банка и ВОЗ, по размеру экономического ущерба, наносимого болезнями, ХОБЛ с го места в году к му году переместится на 5е место. ХОБЛ единственная болезнь легких, распространенность которой продолжает расти, как в развитых, так и в развивающихся страну , 0. Показатели заболеваемости и смертности от ХОБЛ колеблются в разных странах 1. В США ХОБЛ находится на 4 месте среди ведущих причин смерти, число больных ХОБЛ за период с по г. В Великобритании по разным данным ХОБЛ страдают от 6 до взрослого населения во Франции около 2,5 млн. Показатели смертности в странах Европы колеблются от ,4 на 0 0 населения в Венгрии, до 2,3 на 0 0 в Греции 1. В России по данным официальной медицинской статистики число больных ХОБЛ составляет около 1 млн. Реальная численность больных ХОБЛ в
нашей стране примерно в раз превышает численность больных бронхиальной астмой . Смертность от ХОБЛ растет быстрее смертности от других причин за исключением СПИДа и занимает в России пятое место . Существует достаточно большое количество факторов, которые связывают с возникновением и развитием ХОБЛ степень их значимости различна от существенной до невысокой табл. Все их можно подразделить на две большие группы экзогенные и эндогенные факторы риска ,, , . Наиболее агрессивным фактором риска ХОБЛ считается табакокурение. Высокая Загрязнение окружающего воздуха особенно БС2, , Оз. Другие профессиональные вредности. Бедность, низкое социальноэкономическое положение. Пассивное курение в детском возрасте Недоношенность. Высокий уровень Е. Бронхиальная гиперреактивность. Возможная Аденовирусная . Дефицит витамина С I Генетическая предрасположенность. Группа крови А. Примечание по БаГакаБ . М. е а. ХОБЛ стала уверенно догонять мужскую. При этом по данным специалистов с к году уровень заболеваемости ХОБЛ увеличится на у мужчин и на 2 у женщин . Основными агрессивными факторами курения являются составляющие субстанции табачного дыма газообразные соединения и элементы твердой
фазы. Среди газообразных соединений имеются формальдегид, бензпирен и другие канцерогенные вещества. Элементы твердой фазы представлены соединениями кадмия, никеля, полонйя и некоторых других тяжлых металлов. Кроме того, табачный дым приводит к снижению активности альфа 1протеиназного ингибитора, и, как следствие, к развитию дисбаланса в системах протеаз и их ингибиторов, усугубляя течение патологического процесса. Причем прекращение курения не приводит к регрессу большинства патологических изменений 6, , , . Подсчет индекса курящего человека пачкалет, по рекомендации ВОЗ, является одним из необходимых условий постановки диагноза ХОБЛ. Заболеваемость ХОБЛ увеличивается с возрастом курильщика и количеством выкуриваемых им сигарет, т. Риск летального исхода от ХОБЛ в раз больше у заядлых курильщиков, чем у некурящих . Не менее важную роль в развитии ХОБЛ играет пассивное курение. Воздействие табачного дыма на дыхательные пути, как самого курящего, так и людей, пассивно вдыхающих дым, равноценно. Доказано, что в семьях, в ко
торых курят взрослые, дети более восприимчивы к бронхолегочной патологии у них чаще, чем у других детей развивается бронхиальная астма, а острые инфекционные заболевания приобретают затяжной характер . Значительную роль играет и внутриутробное влияние табачного дыма на организм. Курение беременной женщины может привести к нарушению роста и развития легких и к поражению иммунной системы у плода и, как следствие, к значительному повышению риска развития ХОБЛ в будущем 4. Роль курения очевидна, но, тем не менее, многочисленными исследованиями доказано, что ХОБЛ развивается лишь у курильщиков, что может указывать на роль наследственных факторов, модифицирующих влияние курения у каждого конкретного индивидуума. Кроме того, высока роль других вредных привычек человека в развитии ХОБЛ злоупотребление такими психоактивными веществами как алкоголь и наркотики , , , .