Генетические основы ассоциации между тимомегалией и семейными заболеваниями опухолевого, аутоиммунного и аллергического характера

• Автор: Азова, Мадина Мухамедовна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Строение и функции тимусаЛ

1.2. Современные представления о тимомегалии и о некоторых особенностях детей с увеличенной вилочковой железой

1.3. Герпесвирусы

1.3.1. Цитомегаловирус.

1.3.2. Вирус Эпштейна Барр.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Оценка величины вилочковой железы у детей.

2.2. Забор материала для молекулярногенетических исследований.

2.3. Получение ДНКматрицы из периферической крови.
2.4. Полимеразная цепная реакция ПЦР.
2.5. Концентрирование ДНК
2.6.Электрофорез в полиакриламидном геле.
2.7. Окраска полиакриламидного геля серебром.
2.8. Клинико генеалогический метод.
2.9. Статистический анализ данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Заболевания, ассоциированные с тимомегалией.
3.2. Вирусная инфекция, ассоциированная с тимомегалией.
ПРИЛОЖЕНИЯ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Заболевания, ассоциированные с тимомегалией. Вирусная инфекция, ассоциированная с тимомегалией. ПРИЛОЖЕНИЯ. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. Тимомегалия это явление, сущность которого не выяснена до сих пор. В настоящее время термин тимомегалия употребляется для обозначения врожденного или приобретенного варианта увеличения вилочковой железы при сохранении ее нормальной гистоархитектоники. Согласно данным, полученным Кузьменко Л. Г. с соавт. Однако, до сих пор нет единого мнения среди педиатров, считать ли увеличение тимуса у детей нормой, патологией или пограничным состоянием. Как известно, выраженность иммунных реакций организма и возникновение аутоиммунных заболеваний зависят от состояния и функционирования тимуса. При тимомегалии вследствие сопровождающих ее эндокринных нарушений и дефицита Тсистемы иммунитета, особенностью которого является сочетание повышенной пролиферативной активности Тлимфоцитов с их недостаточным созреванием в условиях дефицита тимических гормонов, наблюдается дисфункциональное состояние как иммунной так и эндокринной системы. Существует мнение, что внезапная смерть детей с тимомегалией связана с имеющейся у них тимуснонадпочечниковой недостаточностью . Общая недостаточность тимусзависимого иммунитета обусловливает высокую частоту и тяжесть заболеваний, а также резистентность к терапии. Согласно литературным данным , , у детей с увеличенной вилочковой железой, а также у их родственников чаще наблюдаются пороки сердца, ревматизм, онкологические заболевания, туберкулез, хронические заболевания почек. По отягощенности злокачественными новообразованиями семьи детей с тимомегалией конкурируют только с семьями детей с острым лимфоидным лейкозом, а по частоте встречаемости эндокринных заболеваний с семьями детей с сахарным диабетом. Кроме того, в семьях детей с тимомегалией отмечается ряд аутоиммунных заболеваний таких, как системная красная волчанка, гломерулонефрит, рассеянный склероз, аутоиммунный тиреоидит. Несмотря на интерес, проявляемый к проблеме, и полученные в последние годы новые сведения по данному вопросу, сущность патологии тимуса остается до конца неясной. Вместе с тем, известно, что вирусы обладают особым влиянием на организм человека. Продукты вирусных генов могут индуцировать или блокировать различные процессы в зараженной клетке, осуществляя, таким образом, регуляцию пролиферации и апоптоза. Немалую роль играют вирусы, непосредственно поражающие иммунную систему. Учитывая все вышеизложенное, целью настоящего исследования явилось изучение молекулярных механизмов, вовлеченных в развитие тимомегалии и ассоциированных с ней заболеваний иммунологического характера. Выявить наличие наследственной предрасположенности к возникновению тимомегалии, а также возможную ассоциированность тимомегалии с другими заболеваниями, для которых также характерна та или иная степень наследственной предрасположенности. Исследовать корреляцию между тимомегалией и инфицированностью вирусом ЭпштейнаБарр и цитомегаловирусом детей раннего возраста. Впервые исследована корреляционная структура заболеваний, ассоциированных с тимомегалией. Впервые выявлена достоверная корреляция между тимомегалией и инфицированностью вирусом ЭпштейнаБарр и цитомегаловирусом. Работа выполнена на кафедре биологии и общей генетики зав. Иткес . . и на кафедре детских болезней зав. Кузьменко Л. Г. Российского университета дружбы народов. Основные положения работы доложены на XI международном симпозиуме Экологофизиологические проблемы адаптации Москва, г, III Конгрессе педиатровинфекционистов России 8 декабря г, заседании кафедры биологии и общей генетики РУДН г. По результатам исследования опубликованы 4 печатные работы. Диссертация изложена на 6 страницах машинописного текста, иллюстрирована рисунками, 8 таблицами, 4 электрофореграммами. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, выводов, приложений и списка литературы. Список цитированной литературы включает 5 источников, из них на русском и 6 на других языках.