Молекулярно-генетический анализ экспрессии импринтированных генов Igf2 и H19 у партеногенетических эмбрионов мышей

• Автор: Ростам Задех Джалал
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : ил.

Результаты этих авторов показывают принципиазьную возможность получения партеногенетических млекопитающих путм изменения эффектов геномного импринтинга в эмбриогенезе. Показано, что воздействие на пре или постимплантацинных стадиях ростовыми факторами 2, 4, и I2 по отдельности или в комплексе друг с другом приводит к пролонгированию развития партеногенетических эмбрионов мышей Пенков, Платонов, , v . Платонов и др. Авторы указывают, что ростовые факторы при введении извне способны влиять на эффекты геномного импринтинга в развивающихся партеногенетических эмбрионах. Поэтому в нашей работе в качестве модельной системы исследования механизмов геномного импринтинга особенно в локусе I2 было выбрано партеногенетическое развитие эмбрионов мышей. Следует отметить, что, несмотря на пристальное внимание исследователей к изучению геномного импринтинга его эффекты в эмбриогенезе млекопитающих к настоящему времени изучены недостаточно. Единичные работы посвящены изучению обратимого характера импринтинга, возможности модулирования его эффектов в эмбриогенезе. Исследовать способность участвовать в реактивации гена инсулиноподобного ростового фактора 2 2 в локусе I у партеногенетических эмбрионов мышей на 9,5й день беременности. Исследовать экспрессию у 9,5дневных партеногенетических и нормальных эмбрионов мышей. Исследовать эффект i vi обработки на локус I2 в партеногенетических бластоцистах мышей. Исследовать экспрессию с разных промоторов Р1, Р2 и РЗ у 9,5дневных партеногенетических эмбрионов мышей после обработки ТвРа. Исследовать характер метилирования дифференционально метилируемых регионов ОМЯб у генов и Н у обработанных и необработанных ТОРа партеногенетических эмбрионов мышей на 9,5й день беременности. Эпигенетика и ее значение для биологии, сельского хозяйства и медицины. Одним из основных механизмов, контролирующих развитие млекопитающих, является эпигенетический контроль экспрессии генов. Эпигенетика представляет собой относительно новое направление в генетических исследованиях, проводимых на животных и растениях. Конрад Ваддингтон, первоначально определил термин эпигенетика как взаимодействие генов с окружающей их средой, приводящее к проявлению конкретного фенотипа i, . Сегодня, термин используется для описания наследственных изменений в функциях генома, которые происходят без изменения последовательности ДНК. Эпигенетические исследования позволяют установить как тип экспрессии гена передается от одной клетки к ее потомкам, как экспрессия гена изменяется в процессе дифференцировки клеток, как факторы окружающей среды могут изменять пути экспрессии генов. Достижения в области эпигенетики имеют большое значение для сельского хозяйства, понимания биологии человека и развития патогенеза ряда наследственных болезней, включая наше понимание роли стволовых клеток, развития рака и процессов старения , , . В ядрах эукариотических клеток геномная ДНК компактно свернута и упакована с гистоновыми и нсгистоновыми белками в динамический полимер, называемый хроматином. Именно на хроматине, а не на свободной ДНК происходит экспрессия генов, сегрегация хромосом, репликация, репарация и рекомбинация ДНК. Открытие того, что ферменты могут реорганизовывать хроматин в доступную или недоступную конфигурацию, продемонстрировало важную роль эпигенетических механизмов, которые значительно расширяют информационный потенциал генетического кода. Таким образом, один геном может генерировать целый ряд эпигеномов, которые транслируют множественную информацию и определяют клеткам различные пути развития рис. Эти геномные проекты показали, что, хотя люди могут иметь геном большего размера, чем менее сложные организмы, мы имеем не намного больше белоккодирующих генов. Например, в 0 миллионах пар оснований м. Геном человека в раз больше м. Это предполагает, что мы больше, чем только сумма наших генов . Эпигеномы Эухроматин Г етерохроматин
Рис. Взаимосвязь между генетикой и энш енетикой. К концу XX столетия эпигенетика стала широко признанным разделом биологии, хотя многие считают эпигенетику синонимом эпигенетического наследования. Практическое значение эпигенетики.