Молекулярно-генетическое исследование наследственной компоненты подверженности к инсульту у населения г. Томска

• Автор: Фролова, Светлана Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 182 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе,

классификации и факторах риска инсульта.

1.2. Клиникоэпидемиологические исследования как основа формирования

групп риска.

1.3. Характеристика основных геновкандидатов подверженности к

инсульту

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика обследованных лиц.
2.2. Клиникобиохимические методы исследования
2.3. Молекулярногенетические методы анализа полиморфизма генов.
2.4. Статистические методы анализа данных.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Результаты клинического исследования больных инсультом
3.1.1. Клинические проявления и факторы риска у лиц, перенесших ишемический инсульт
3.1.2. Клинические проявления и факторы риска у больных с геморрагическими инсультами
3.1.3. Сравнительная оценка биохимических показателей и параметров системной гемодинамики и их взаимосвязь с факторами риска у больных инсультом
3.2. Оценка частот аллелей и генотипов по полиморфизмам генов 3, РУ, РЛ, СРШа у жителей г.Томска.
3.3. Полиморфизмы генов 3, РУ, РЛ, СРШа у больных инсультом.
3.4. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов 3, РУ, Р, ОРШа с инсультом.
3.5. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов 3, РУ, ,
ОРИ 1а с некоторыми факторами риска инсульта.
3.6. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов 3, РУ, , ОРШа с клиническими признаками инсульта
3.7. Связь полиморфных вариантов генов 3, РУ, РП, ОРШа с патогенетически значимыми количественными для инсульта признаками.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Полученные данные о вкладе молекулярногенетических маркров в формирование клинического полиморфизма инсульта могут быть учтены при формировании групп риска и организации профилактических мероприятий, стать основой для осуществления молекулярногенетического тестирования подверженности к данной патологии в семьях, служить ориентиром в выборе лекарственной терапии гсиотипспецифическая терапия. Полученная информация о распространении частот аллелей и генотипов полиморфизма генов 3, V, II, III может быть использована в области генетической эпидемиологии, патологии человека, а также в популяционной и эволюционной генетике для углублнного описания генофондов народонаселения. Ведущий фактор риска развития инсульта артериальная гипертония ассоциирован с полиморфизмами V, С4Т, 4, С1Т гена эндотелиальной синтазы оксида азота 3. Аллельные варианты гена 3 связаны с уровня липидов и свртывающей системы крови V полиморфизм с показателями уровня триглицеридов полиморфизм 4 с уровнем общего фибриногена С1Т с показателями холестерина в составе липопротеидов высокой плотности и идексом атерогенности. Наличие мутации Лейдена i7 является фактором риска тяжлого течения инсульта. Полиморфизм Т6С гена III ассоциирован с показателями свртывающей системы крови уровнем общего фибриногена, активированным тромбопластиновым временем, а также с нарушением ритма сердца у пациентов, перенесших инсульт. Основные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на межлабораторном научном семинаре ГУ НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН Томск, г. IV и V конгрессах молодых учных и специалистов Науки о человеке Томск, на V Конгрессе с международным участием Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении Афины, г. СанктПетербург, г. Международной конференции Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению нейродегенеративных заболеваний деменции, инсульта и болезни Паркинсона Новосибирск, г. Международном европейском конгрессе по генетике человека Мюнхен, Германия, г. Томск, г. Томск, , VII научной конференции Актуальные проблемы клинической генетики Томск, г. Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 2 статьи в сборниках и 6 тезисов в материалах конференций различного уровня. Глава 1. Современные представления об этиологии, классификации, патогенезе и факторах риска инсульта. Инсульт это клинический синдром, представленный очаговыми неврологическими иили общемозговыми нарушениями, развивающийся внезапно вследствие острого нарушения мозгового кровообращения ОНМК, сохраняющийся не менее часов или заканчивающийся смертью больного в эти или более ранние сроки Верещагин, . Классификация инсульта. Выделяют ишемический инсульт ИИ и геморрагический инсульт ГИ. Последний подразделяется на кровоизлияние в мозг и субарахноидальнос кровоизлияние. Кроме того, выделяют субарахноидалыюпаренхиматозные, паренхиматозносубарахноидальные кровоизлияния и смешанные инсульты Виленский, . Так ГИ встречаются в ,2, в том числе кровоизлияния в мозг в ,8, субарахноидальныс кровоизлияния в 3,4, ИИ в ,8 случаев Суслина, Гусев и соавт. Таким образом, среди всех видов инсульта преобладают ишемические поражения мозга. По данным международных мультицентровых исследований, соотношение ишемического и геморрагического инсультов составляет в среднем 5,05,5 к 1. Смешанные инсульты составляют от всех инсультов Скворцова, . С учетом продолжительности существования неврологического дефицита, выделяют несколько типов нарушений мозгового кровообращения Виленский, преходящие нарушения мозгового кровообращения ПНМК, при которых неврологические нарушения ликвидируются в течение часов с момента их возникновения. Диагноз может быть установлен только ретроспективно. Малый инсульт диагностируется в том случае, если неврологические проявления ликвидируются в течение трх недель. Отдельно выделяют массивный инсульт, при котором очаговая симптоматика сохраняется более трх недель.