Влияние фармакологических средств с антигипоксической и антиоксидантной активностью на функциональное состояние миокарда у собак с экспериментальными катехоламиновыми некрозами сердечной мышцы

• Автор: Артамонова, Вера Валерьевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Омск
• Количество страниц: 150 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Список сокращений

Глава 1. Обзор литературы. Метаболизм поврежденного катехоламинами миокарда и современные возможности его фармакологической регуляции

1 Л. Цепь метаболических сдвигов, предшествующих гибели кардиомиоцитов

1.2. Некоторые аспекты современной энзимо диагностики некрозов миокарда

1.3. Возможные пути регуляции поврежденного метаболизма миокарда

1.4. Антигипоксанты и антиоксидашы как регуляторы поврежденного метаболизма миокарда

Глава 2. Методы исследования

Г лава 3. Функциональное состояние миокарда собак с экспериментальными катехоламиновыми некрозами сердечной мышцы
3.1. Влияние кардиогоксической дозы адреналина на активность ферментов в сыворотке крови
3.2. Вгиянис кардиогоксической дозы адреналина на электрокардиограмму у собак
Глава 4. Влияние натрия оксибутирата на функциональное состояние миокарда собак с экспериментальными катехоламиновыми некрозами сердечной мышцы
4.1. Влияние натрия оксибутирата на активность ферментов сыворотки крови собак с экспериментальными катехоламиновыми некрозами сердечной мышцы
4.2. Влияние натрия оксибутирата на электрокардиограмму собак с экспериментальными катехоламиновыми некрозами сердечной мышцы
Глава 5. Влияние эмоксипина на функциональное состояние миокарда собак с экспериментальными катехоламиновыми некрозами сердечной мышцы
5.1. Влияние эмоксипина на активность ферментов сыворотки крови собаке экспериментальными катехоламиновыми некрозами сердечной мышцы
5.2. Влияние эмоксипина на электрокардиограмму собак с экспериментальными катехоламиновыми некрозами сердечной мышцы
Глава 6. Обсуждение результатов
Заключение
Выводы
Список литературы


При экспериментальном инфаркте миокарда у собак было отмечено повышение концентрации р адрснорецепторов в зоне ишемии уже через мин после создания модели повреждения это повышение составило по сравнению с исходным уровнем. Р адренорецепторов до в ишемизированных областях сердца через мин после ишемии 5. Количество 3 адренорецепторов может увеличиваться за счет поглощения миокардом гормонов стресса , повышенное содержание которых в крови при гипоксии миокарда является следствием активации катехоламинами гипофизарно надпочечниковой системы , . Избыток эндогенных катехоламинов неблаг оприятно влияет на электрофизиологические свойства миоцитов и может способствовать возникновению аритмий 0. Дефицит кислорода, возникающий в поврежденной сердечной мышце, приводит к нарушению процессов окислительного фосфорилирования в митохондриях, вследствие чего нарушается синтез макроэргов, и возрастающая по требность миокарда в энергии компенсируется за счет мобилизации гликолиза . Существует мнение, что высокая степень гликолиза поддерживается за счет увеличения использования собственных запасов гликогена миокардом, но не за счет увеличения потребления глюкозы 9, 1. Однако увеличение поглощения глюкозы сердечной мышцей при нарушении метаболизма вес же отмечается 5. Результатом длительной ишемии является торможение гликолитического фосфорилирования, этому способствует развитие ацидоза и, как следствие ацидоза, блокада ключевого фермента гликолиза фосфофруктокиназы , 7. Накопление ряда кислых метаболитов, как например, оксалоацетага, пирувага, лактата, а глицерофосфата. Показано, что снижение в ткани сердца до 6. Рядом авторов отмечается, что развитию электрической нестабильности сердца может способствовать повышенная концентрация вне клетки ионов калия, а также изменение вне и внутриклеточных градиентов кальция и хлора в миокарде, что наблюдается при ишемическом повреждении миокарда , 4. Отмечено увеличение натрия и потеря калия в зоне ишемии сердечной мышцы после минутной окклюзии коронарной артерии у собак 7. Развившийся вследствие выключения дыхательной цени митохондрий из процессов энергообмена и торможения цикла трикарбоновых кислот, дефицит макроэргов 7, 7 усиливается накоплением жирных кислот , . АТФ зависимых катионных насосов, что приводит к избытку кальция в саркоплазме и является причиной деградации мембранных фосфолипидов 1. Ьольшие концентрации жирных кислот и избыток ионов кальция вызывают активацию фосфолипаз, липаз и процессов ПОЛ, а также могут прямо повреждать саркоплазматический ретикулум и сарколемму. Перечисленные изменения создают угрозу для целостности лизосомальных мембран, лабилизация которых усиливает повреждение митохондрий, саркоплазматического ретикулума и сарколеммы. В результате активизации процессов ИОЛ генерируется большое количество активных форм кислорода, обладающих, наряду с жирными кислотами и фосфолипазами, детергентоподобным действием 6, 6, 7, 7, 8, 2, 3, 4. Усиливающееся накопление ионов кальция обусловливает контрактуру миофибрилл и повреждение мембранных и сократительных структур кардиомиоцитов становится необратимым, жизнедеятельность клетки прекращается. Такая последовательность метаболических изменений наблюдается при развитии некрозов как коронаропнной, так и некоронарогенной природы. В настоящее время проблема метаболических некрозов миокарда привлекает к себе больший интерес в связи с тем, что спонтанное возникновение подобных некрозов встречается и у людей, и у животных довольно часто, причем вследствие сходных причин. Иногда такие некрозы не проявляются клинически, а диагностируются прижизненно только электрокардиографически. Вместе с тем, лекарственная терапия при некоронаро Метаболические сдвиги, возникающие при повреждении миокарда, сопровождаются изменениями электрокарщо1рафических характеристик работы сердца. Как наиболее ранний признак острой ишемии миокарда рассматривают увеличение амплитуды и заострение зубца Т. Затем происходит его симметричная инверсия. Дальнейшее развитие повреждения кардиомиоцитов вызывает элевацию сегмента ЭТ и повышение или еще большее . Т, последний может быть отрицательным.