Влияние некоторых пролинсодержащих пептидов на гомеостаз слизистой оболочки желудка в экспериментах на животных

• Автор: Жуйкова, Светлана Евгеньевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 240 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гомеостаз слизистой оболочки желудка.

1.1. Повреждающие факторы желудочного сока

1.1.1 Соляная кислота.

1.1.2. Пепсин.

1.2. Защитные факторы слизистой оболочки желудка

1.2.1. Слизь

1.2.2. Бикарбонаты

1.2.3. Особенности эпителиального слоя
1.2.4. Желудочный кровоток
2. Нарушение гомеостаза слизистой оболочки желудка.
Язвенная болезнь желудка у человека.
3. Характеристика некоторых коротких глицин
и пролинсодержащих пептидов.
3.1. Глипролины.
3.2. Семаке.
ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1. Исследование защитных свойств изучаемых пептидов
в отношении слизистой оболочки желудка при
воздействии различных повреждающих факторов.
1.1. Изучение влияния на повреждения
слизистой оболочки желудка, вызванные этанолом, иидометацином и стрессом.
1.2. Изучение защитных свойств возможных метаболитов
пептидов , и аминокислот и Р.
1.3. Изучение зависимости защитных свойств и его возможных метаболитов и от дозы
вводимых препаратов
1.4. Изучение защитных свойств семакса
1.5. Изучение защитных свойств и возможного экзогенного источника глипролинов коллагена
в форме желатина при пероральном введении.
2. Исследование возможных механизмов . защитного действия изучаемых пептидов в отношении слизистой
оболочки желудка.
2.1. Изучение влияние , семакса и амилина на
желудочную секрецию.
2.2. Изучение влияния пептидов на желудочный кровоток
2.3. Изучение влияния , семакса и амилина на
секреторную активность тучных клеток
2.4. Изучение влияния пептидов на степень воспаления и
скорость заживления хронических язв
3. Изучение метаболизма в организме.
3.1. Изучение основных путей деградации при
разных способах введения
3.2. Изучение особенностей поступления и его метаболитов в мозг и органы желудочнокишечного
тракта в норме и после кратковременного стресса.
4. Обсуждение результатов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Гастрин сам по себе относительно слабый стимулятор париетальных клеток, его секреторные эффекты осуществляются в основном через увеличение выброса гистамина . vi . В экспериментальных работах для стимуляции секреции кислоты чаще всего применяют Сконцевую аминокислотную последовательность гастрина, состоящую из 5 аминокислот пентагастрин. Именно эта часть гастрина является активным секретагогом в отношении i, , . Природному пептиду, кроме регуляции секреции кислоты, присуща также трофическая функция в отношении СОЖ. Он обеспечивает нормальное развитие клеток желудочных желез и увеличивает скорость их возобновления ii . . . Дефицит гастрина приводит к уменьшению как общего количества париетальных клеток, так и к увеличению доли клеток, не содержащих НКАТФазу. Возникает также нарушение развития клеток, продуцирующих гистамин ii . При гиперсекреции гастрина например, при синдроме ЗоллингераЭллисона, наоборот, наблюдается разрастание железистых тканей, то есть резкое увеличение количества париетальных и энтерохромаффинных клеток СОЖ и связанное с этим усиление секреции кислоты I, , . , , . В здоровом желудке существует регуляция секреции соляной кислоты по принципу обратной отрицательной связи. ДПК приводит к торможению секреции ионов Н через уменьшение как выработки гастрина, так и чувствительности к нему париетальных клеток . Кроме того, низкий активирует выброс соматостатина . . . i . i . . . Точный механизм действия ионов Н на СОЖ неизвестен. Предполагают, что большую роль в регуляции секреции соляной кислоты по принципу отрицательной обратной связи играют афферентные нейроны блуждающего нерва. Их терминали имеют специальные образования, чувствительные к и активирующиеся при его уменьшении . Это приводит к рефлекторному уменьшению тонуса блуждающего нерва иили выделению из афферентных окончаний КГРП. КГРП в свою очередь уменьшает секрецию кислоты через увеличение выброса соматостатина и уменьшения выброса гастрина, гистамина и ацетилхолина . , , . Через активацию афферентных нейронов блуждающего нерва осуществляется подавление синтеза соляной кислоты и при действии секретина i Р. Пепсин протеолитический фермент желудочного сока, расщепляющий большинство белков пищи. Он синтезируется главными клетками желудочных желез в виде неактивного предшественника пепсиногена, который при рН5 превращается в пепсин путем отщепления аминокислотной последовательности с конца молекулы , i, , i . Термин пепсин применяют к близкой по структуре, но неоднородной популяции ферментов, которые отличаются друг от друга активностью на единицу белка, оптимумом , способностью расщеплять гемоглобин. У свиньи выделяют пепсины А, В и С. У человека пепсин I соответствует свиному пепсину А и пепсин II гастриксин похож на пепсин С свиньи ii . i, , . Также как и в случае с соляной кислотой, раздражители, вызывающие секрецию пепсиногена, прежде всего связаны с актом еды. К ним относятся химические вещества пищи, ее осмолярность, растяжение желудка ixV . Большинство желудочных секретагогов ацетилхолин через Мзхолинорецепторы, i, . . 2рецепторы . . В, связанные с активацией фосфолипазы С . i . i . Исключение составляют секретин, уменьшающий НС1, но увеличивающий секрецию пепсиногена, и мотилин, который уменьшает количество фермента, не влияя на кислую секрецию желудка i, , . Наиболее сильные активаторы выхода пепсина холиномиметики. На главных клетках желудочных желез обнаружены Мзподтип мускариновых рецепторов. Их активация ацетилхолином вызывает увеличение секреции пепсиногена через увеличение внутриклеточного кальция , . .