Секреторная активность катехоламинергических и гонадотропин-рилизинг гормон-продуцирующих нейронов мозга у крыс в онтогенезе

• Автор: Лаврентьева, Антонина Валериевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 145 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурная и функциональная характеристика катсхоламинергичсской системы мозга взрослых животных и в онтогенезе.

1.1.1. Катехоламинергическая система взрослых животных.

1.1.1.1. Функциональные характеристики ДАнейронов

1.1.1.1.1. Синтез катехоламинов

1.1.1.1.2. Деградация катехоламинов

1.1.1.1.3. Функциональная активность ДАнейронов.

1.1.1.2. Топография и морфология ДАнейронов

1.1.1.3. Топография норадренергической и адренергической систем
1.1.1.4. Функциональное значение ДАергической системы, ее нервная и гуморальная регуляция.
1.1.2. Дифференцировка ДА нейронов гипоталамуса и мезэнцефалона в онтогенезе.
1.1.2.1. Развитие ДАнейронов гипоталамуса
1.1.2.1.1. Образование ДАнейронов гипоталамуса
1.1.2.1.2. Морфогенез развивающихся ДАнейронов гипоталамуса
1.1.2.1.3. Функциональная активность развивающихся ДАнейронов гипоталамуса
1.1.2.1.4. Гипотеза о кооперативном синтезе ДА недофаминергическими нейронами гипоталамуса.
1.1.2.2. Развитие ДАнейронов мезенцефалона
1.1.2.2.1. Образование ДАнейронов мезэнцефалона.
1.1.2.2.2.Морфогенез развивающихся ДАнейронов мезэнцефалона
1.1.2.2.3. Морфогенез развивающихся отростков мезэнцефалона
1.1.2.2.4. Функциональная активность развивающихся ДАнсйронов мезэнцефалона
1.1.2.3. Функциональная активность развивающихся норадренергических и адренергических нейронов.
1.2. Структурная и функциональная характеристика гонадотропинрилизинг гормонпродуцируюшей системы мозга взрослых животных и в онтогенезе
1.2.1. ГРГсистема взрослых животных.
1.2.1.1. Структура и метаболизм гонадотропинрилизинг гормона
1.2.1.2. Топография ГРГнейронов.
1.2.1.3. Функциональное значение ГРГ системы у взрослых животных, ее нервная и гуморальная регуляция.
1.2.2. Развитие ГРГ системы в онтогенезе.
1.2.2.1. Образование и миграция ГРГ нейронов.
1.2.2.2. Дифференцировка ГРГ нейронов
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
II. 1. Животные.
.2. Эксперименты и взятие материала.
.2.1. Энцефалэктомия плодов крыс
П.2.2. Взятие мозга, надпочечников и крови для определения содержания катехоламинов
II.2.3. Выделение мозга и взятие крови для определения содержания
П.2.4. Выделение медиобазального гипоталамуса и мезэнцефалона, приготовление суспензии клеток
.3. Статичная инкубация и перфузия суспензии клеток медиобазального гипоталамуса и мезэнцефалона плодов
.4. Высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимической детекцией
.5. Радиоиммунологическое определение ГРГ
.6. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ
III. 1. Содержание ЬДОФА и ДА в МБГ, в мезэнцефалоне и в инкубационной
Ш.1.1. Медиобазальный гипоталамус.
III. 1.2. Мезэнцефалон
Ш.2. Концентрация катехоламинов в плазме крови, мозге и надпочечниках
Ш.2.1. Концентрация катехоламинов в крови и в мозге интактных
животных
1П. 2.1.1. й день эмбрионального развития
III. 2.1.2. й день эмбрионального развития.
III. 2.1.3. 3й день постнатального развития
III. 2.1.4. й день постнатального развития.
Ш.2.2. Концентрация катехоламинов в крови и надпочечниках энцсфалэктомированных плодов
Ш.2.2.1. Концентрация катехоламинов в крови.
Ш.2.2.1. Концентрация катехоламинов в надпочечниках.
II 1.3. Концентрация ГРГ в плазме крови и в мозге.
Ш.3.1. Интактные животные.
Ш.3.2. Энцефалэктомированныс животные.
Ш.3.3. Беременные самки.
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
IV. 1 .Кооперативный синтез дофамина недофаминергическими
нейронами в онтогенезе и его функциональное значение
IV. 2. Катехоламины мозга и их значение в развивающемся организме.
IV. 3. Концентрация ГРГ в плазме крови и в мозге
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


ГРГпродуцирующая система мозга у взрослых животных является ключевым звеном центральной регуляции репродуктивной функции. ГРГ образуется в нейронах переднего мозга и выделяется в гипофизарную портальную систему циркуляции, стимулируя выделение лютсинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза i, . Нарушения развития ГРГпродуцирующих нейронов приводит к серьезным врожденным заболеваниям. Одним из них является синдром Каллманна. В этом случае врожденная патология регуляции репродуктивной функции обусловлена нарушением миграции ГРГ нейронов из места их образования в назальной части черепа в область окончательной локализации в септопреопгической области i . В настоящее время считается, что у незрелорождающихся животных мозг в конце внутриутробного развития и в раннем постнатапьном периоде, т. Однако ряд факгоров указывает на возможную функцию мозга в период онтогенеза, предшествующий формированию нейрональных ансамблей, в качестве эндокринной железы, участвующей в регуляции развития висцеральных органов. Вопервых, вскоре после образования и задолго да установления нейрональных связей, нейроны начинают экспрессировать специфический фенотип и синтезировать физиологически активные вещества . Вовторых, в вышеуказанный период отсутствует гематоэнцефалический барьер ГЭБ и данные вещества могут беспрепятственно попадать в кровь. Втретьих, было показано, что периферическая плазма крови плодов содержит большое количество катехоламинов КА x, . И, наконец, вчетвертых, в этот период наблюдается активная экспрессия рецепторов к пептидам и катехоламинам на периферических органахмишенях vi i, . Цель и задачи исследования. Целью данной работы явилась проверка гипотезы о том, что развивающийся мозг до формирования межнейрональных связей и ГЭБ функционирует как эндокринная железа секретирующая в общий кровоток ФАВ и промежуточные продукты их синтеза. ДОФА в крови у плодов крыс. Научная новизна полученных результатов. Впервые показано, что ДА и ГРГ мозгового происхождения до формирования ГЭБ попадают в общую систему циркуляции плодов и новорожденных крыс и создают концентрацию, достаточно высокую для оказания адекватного физиологического действия на органымишени. Эти данные подтверждают сформулированную нами гипотезу, согласно которой нейроны до формирования межнейрональных связей и ГЭБ функционируют как секреторные клетки, а мозг в целом как полифункциональная эндокринная железа. Приведены прямые доказательства совместного синтеза ДА недофаминергическими нейронами, экспрессирующими только первый фермент синтеза ДА ТГ и только второй фермент ДА А, в гипоталамусе у плодов крыс. При этом БДОФА является конечным продуктом синтеза в ТГэкспрессирующих нейронах. Впервые показано, что ЬДОФА мозгового происхождения, как ГРГ и ДА, до формирования ГЭБ попадает в общую систему циркуляции плодов и новорожденных крыс и создает концентрацию, достаточно высокую для включения в синтез ДА периферическими клетками, экспрессирующими только ДАА, например клетками почечного эпителия. Полученные данные подтверждают, что нейроны до формирования межнейрональных связей и ГЭБ функционируют как секреторные клетки, а мозг в целом как эндокринная железа. При этом секреторным продуктом могут служить не только нейротрансмиттеры, но и промежуточные продукты их синтеза. Научная и практическая значимость работы. Университета им. П. И М. Кюри, университета г. Тур Франция, МГУ, Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова и ряда других российских и зарубежных ВУЗов. По крайней мере, некоторые врожденные заболевания могут быть связаны с нарушениями метаболизма катехоламинов и ГРГ в критический период развития организма и функциональной недостаточности этих систем. Примером таких заболеваний может служить синдром Каллманна, нарушения полового поведения БхуааЬ е а1. Новые представления о важной роли мозга в качестве эндокринной железы в процессе развития организма могут привести к тому, что будут пересмотрены существующие представления о патогенезе врожденных заболеваний, связанных с нарушениями метаболизма физиологически активных веществ мозгового происхождения у плодов.