Сурфактант легких при нейрогенном стрессе в условиях нарушенного вагусного нейротрофического контроля

• Автор: Исаева, Валентина Львовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 154 с. : 33 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состав, функции и метаболизм сурфактанта

1.2. Нейрогуморальная регуляция синтеза и секреции сурфактанта

1.3. Центральные и периферические механизмы стресса

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВА 1ИЯ

ГЛАВА 3. РОЛЬ НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА В РЕГУЛЯЦИИ СУРФАКТАНТНОЙ СИСТЕМЫ ЛЕГКИХ

3.1. Сурфактант легких при двусторонней колхициновой блокаде

блуждающего нерва

3.2. Сурфактант легких при двусторонней капсаипиновой блокаде блуждающего нерва

3.3. Сурфактант легких при односторонней колхициновой блокаде блуждающего нерва
3.4. Сурфактант легких при односторонней капсаициновой блокаде блуждающего нерва ГЛАВА 4. СУРФАКТАНТ ЛЕГКИХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ИММОБИЛИЗАЦИОННО.М СТРЕССЕ И СОЧЕТАНИИ ЕГО С ОДНОСТОРОННИМИ КОЛХИЦИНОВОЙ И КАПСАИЦИНОВОЙ БЛОКАДАМИ АКСОТОКА В БЛУЖДАЮЩЕМ НЕРВЕ
4.1. Сурфактант легких при хроническом иммобилизациониом стрессе
4.2. Сурфактант легких при сочетании хронического иммобилизационного стресса с односторонней колхициновой блокадой аксотока в блуждающем нерве
4.3. Сурфактант легких при сочетании хронического иммобилизационного стресса с односторонней капсаициновой блокадой аксотока в блуждающем нерве
ГЛАВА 5. СУРФАКТАНТ ЛЕГКИХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ НЕЙРОГЕННОМ СТРЕССЕ И СОЧЕТАНИИ ЕГО С ОДНОСТОРОННИМИ КОЛХИЦИНОВОЙ И КАПСАИЦИНОВОЙ БЛОКАДАМИ БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА
5.1.1 .Сурфактант легких при внутрижелудочковом введении адреналина
5.1.2. Сурфактант легких при сочетании хронического нейрогенного стресса, моделированного внутрижелудочковым введением адреналина, с односторонней колхициновой блокадой аксотока в блуждающем нерве
5.2.1. Сурфактант легких при внутрижелудочковом введении ацетилхолина
5.2.2. Сурфактант легких при сочетании хронического нейрогенного стресса, моделированного внутрижелудочковым введением ацетилхолина, с односторонней колхициновой блокадой аксотока в блуждающем нерве
5.3.1. Сурфактант легких при внутрижелудочковом введении ангиотензинаИ
5.3.2. Сурфактант легких при сочетании хронического нейрогенного стресса, моделированного внутрижелудочковым введением ангиотензинаП, с односторонней колхициновой блокадой аксотока в блуждающем нерве
5.3.3. Сурфактант легких при сочетании внугрижелудочкового введения ангиотензина с односторонней капсаициновой блокадой блуждающего нерва
ОБСУЖДЕИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Два последние вещества образуются из мембранных ФЛ система, связанная с гидролизом мембранных фосфоинозитидов. К мессенджерам относят также цГМФ, арахидоновую кислоту и окись азота . Усилительный фермент аденилатциклаза превращает АТФ в пАМФ, другой усилительный фермент фосфолнназа С расщепляет фосфатидил инозит4,5дифосфат на диацилглицерол и инозитолтрифосфат. Наиболее полно изучена аденилатцпклазпая система, с ней большинство исследователей связывают стимулирующий эффект гормонов на продукцию сурфактанта 1, 8. Стимулирующий гормон первичный мессенджер связывается со стимулирующим рецептором плазматической мембраны. Активированные рецепторы пс стимулируют адснилатциклазу непосредственно, но обладают способностью воздействовать на нсс через стимулирующпс преобразователи 0. Эти преобразователи представляют собой мембранные белки, обладающие способностью связывать па своей цитоплазмотической стороне ГТФ. Помимо стимулирующих белков в клеточной мембране функционируют иигибируюшие белки, связанные с ингибирующими рецепторами мембраны. АМФ, образующаяся в результате действия аденнлатциклазы, связывается с регуляторной субъединицей протеипкиназы. При этом сс каталитическая субъединица присоединяет фосфат к специфическим белкам, которые в дальнейшем определяют ответ клетки на сигнал. В данном случае это образование ФЛ сурфактанта в микросомах ЭПР АЛ 2 типа. Данным путь передачи сигнала в АЛ 2 типа в настоящее время не вызывает сомнений, однако следует указать, что второй путь регуляции активности клеток через гидролиз мембранных фосфоинозитидов имеет не менее тесную взаимосвязь с синтезом ФЛ ЛС, чем активация цАМФ. Продукты гидролиза фосфоинозитидов диацилглицерол, фосфатидиая кислота, цитидиидиацилглицсриндифосфат и др. ЛС. Такой механизм предполагается, в частности, для объяснения эффектов инсулина. Внешний сигнал после взаимодействия с рецепторами через вбелок активирует фосфодиэстеразу фосфолипаза С, которая пшролнзуст фосфатидилинозит4,5дифосфат с образованием диацил гл и церол а и инозитолтрифосфата вторичные мессенджеры. Инозитолтрифосфат, и возможно, его метаболит инозитолтстрафосфат, регулируют вход ионов Са в цитозоль клетки через ЭПР 6. Регулятором концентрации внутриклеточного Са является и цГМФ, он, действуя но механизму отрицательной обратной связи, ограничивает поступление ионов Са в клетку, усиливает откачку этих ионов во внеклеточное пространство, ЭПР, митохондрии и осуществляет регуляцию фосфоннозитидного цикла. ГМФ тормозит активацию фосфолиназы С, что уменьшает образование в клеточной мембране вторичных мессенджеров. Диашшглицсрол является сильным активатором фосфолиназы С, которая путем фосфорнлирования активирует ряд белков, ферментов и вызывает клеточный ответ. Ингибирование образования инозитолтрифосфата вызывает торможение мобилизации Са из внутриклеточного депо, что снижает уровень содержания внутриклеточного Са в АЛ 2 типа. Все это может отрицательно отразиться на процессе синтеза ФЛ ЛС, поскольку инсулин активирует гуанилатцнклазу и способствует накоплению цГМФ . Существуют данные о функциональной взаимосвязи между адсиилатциклазной системой и системой метаболизма мембранных фосфоинозитидов , , . В регуляции синтеза и секреции компонентов легочного сурфактанта можно выделить местные, гуморальные и нервные механизмы. В норме, в условиях отсутствия действия патогенных факторов, преобладают процессы местного, локального характера, тогда как при развитии патологического процесса начинают превалировать системные механизмы регуляции 7. Секреция сурфактанта осуществляется только в том случае, если цитофосфолипосомы ОПТ продвигаются по направлению к апикальной плазмолсммс очевидно при участии цитоскелета, сливаются с ней и далее происходит экструзия ОПТ в просвет альвеолы. При ограничении секреции ПАВ с апикальной поверхности на фоне нормально протекающего синтеза ФЛ, наблюдается базальный тип секреции путем экзоцнтоза с базальной части клеток в интсрстиций мсжальвсолярных перегородок. Такой тип секреции был показан на модели инактивации микротрубочек под действием колхицина .