Сравнительная топография экспрессии гена c-fos в мозге мышей линий C57BL/6 и 129Sv при обучении в задаче условно-рефлекторного замирания

• Автор: Зворыкина, Светлана Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 103 с. : ил.

Этот метод служит информативным приемом выявления нейрональных субстратов обучения и формирования памяти Анохин, , Анохин, , , i, i, . Анохин, . Для сравнительного анализа нейронального обеспечения обучения у генетически различных животных требуется задача, в которой транскрипционную активность нейронов можно было бы оценить после однократного сеанса обучения, дающего выраженные и долговременные изменения поведения. В англоязычной литературе она получила название x iii , . Эта модель основана на способности животных ассоциировать электрокожное раздражение с обстановкой экспериментальной камеры, в которой они его получили, и звуковым сигналом, предшествовавшим удару током. В результате такого однократного обучения животные замирают при следующем помещении в данную обстановку или же при предъявлении звукового условного сигнала в иной обстановке , vi, . В настоящей работе экспрессия транскрипционного фактора при выработке условнорсфлекторного замирания у мышей линий 6 и 9v исследовалась в трех областях мозга гиппокампе, медиальной лимбической и моторной коре. Гиппокамп и медиальная лимбическая кора были выбраны как структуры мозга, принимающие непосредственное участие в обеспечении условнорефлекторного замирания. Повреждение этих структур приводит к нарушению данного навыка i . Кроме того, медиальную лимбическую кору традиционно относят к структурам, регулирующим эмоциональное поведение и необходимых для обучения , V, . Известно, что эта область коры головного мозга обладает выраженной нейрогенетической , , морфологической , и функциональной , V , Баклаваджян с соавт. V, , x, . Поэтому в настоящей работе представлялось важным изучить вовлечение нейронов разных участков этой структуры в выработку изучаемого поведения. Поскольку формирование пассивнооборонительного поведения включает в себя изменения и в двигательной активности животных, можно ожидать, что при данном обучении могут происходить пластические изменения и в нейронах моторной коры. Пластичность моторной коры взрослых животных при обучении была недавно показана в серии экспериментов с изучением эффектов ингибиторов синтеза белка . Данная область коры организована соматотопически, и существование карты моторньгх представительств различньгх частей тела мыши в этой области Проничев, потребовало анализа экспрессии на всем рострокаудальном протяжении этой структуры. Цель работы изучить вовлечение нейронов коры головного мозга и гиппокампа у мышей инбредных линий 6 и 9v в процессы обучения в задаче условнорефлекторного замирания. Исследовать различия поведения мышей линий СВ и 9Бу при обучении в модели условнорефлекторного замирания. Сравнить у мышей двух данных линий число и топографию распределения нейронов, экспрессирующих сРоэ в медиальной лимбической коре, моторной коре и в гиппокампе после обучения. Сопоставить различия экспрессии сРоэ в мозге мышей СВ и у с отличиями в их поведении при выработке и воспроизведении условнорефлекторного замирания. Различия в поведении мышей инбредных линий 9 v и СВ. Вклад генотипа в проявление индивидуальных различий в анатомии, физиологии и поведении исследуется, как правило, с привлечением инбредных животных разных линий . Линии мышей и 9v в последние годы используются для получения нокаутных линий мышей методом i. Эмбриональные стволовые клетки, в которых производится гомологическая рекомбинация, берутся от самок мышей 9v, но поскольку было обнаружено, что по сравнению с другими эта линия демонстрирует худшие показатели в ряде поведенческих задач i, . СВ. Такие генетически модифицированные животные являются удобным инструментом для исследования молекулярных механизмов обучения и памяти возможно получение мутации по генам, кодирующим белкисубъединицы , АМРА, никотиновых рецепторов транскрипционные факторы, регуляторные белки и т. Однако существует возможность, что нарушения в поведении, наблюдаемые у полученных мутантов, связаны не столько с утратой гена, функцию которого предполагалось исследовать, сколько с их генетическим фоном i даже е возвратное скрещивание мутантных мышей с СВ оставляет в потомстве около 1 генома или 0 из 0 генов от 9v i, .