Анализ функции альфа 2-адренергических рецепторов головного мозга крыс в раннем онтогенезе

• Автор: Маснавиева, Людмила Борисовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 106 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИ ТЕРАТУРЫ. Адренергические рецепторы

головного мозга. Их функция в раннем онтогенезе.

1.1. Структура норадренергической системы головного мозга.

1.2. Строение, классификация и механизм действия

адренергических рецепторов

1.3. Регуляция функции и числа адренорецепторов.

1.4. а2Адренорецепторы и поведение.

1.5. Онтогенез норадренергической системы.

1.6. Функция иорадрсналина и его рецепторов а2типа в онтогенезе.
1.7 Антисмысловые олигодеоксинуклеотиды и механизм их
действия
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Животные.
2.2. Введение препаратов в мозг неонатальных крысят.
2.3. Холодовая анестезия неонатальных крысят
2.4. Оценка общего развития животных
2.5. Исследование рефлекторномоторного развития и поведения
животных
2.5.1. Рефлекс возвращение в позу на 4х лапах ii x.
2.5.2. Двигательная активность неонатальных крысят
2.5.3. Спонтанная двигательная активность .
2.5.4. Рефлекс вздрагивания в ответ на звуковой стимул
2.6. Определение содержания иорадрсналина и дофамина
2.7. Определение адренергического связывания
2.8. Определение экспрессии мРНК альфа2Ладренорецепторов
2.9. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Острые эффекты воздействия антисенсом к мРНК а2А
адренорецептору головного мозга неонатальных крысят
3.1.1. Нейрохимические изменения норадренергической системы
3.1.2.Рост и развитие крысят в первые дни жизни
3.1.3. Рефлекторномоторное поведение крысят.
3.1.4. Время, необходимое для впадения в Холодовой наркоз
3.2. Отсроченные эффекты неонатального подавления экспрессии мРНК
а2Аадренорецсптора головного мозга крысят
3.2.1. Нейрохимические изменения в головном мозге взрослых
3.2.3. Рефлекторномоторное поведение животных.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Снижение экспрессии а2ААР в неонатальном мозге изменяет функциональное состояние норадренергической системы в последующие периоды жизни, что проявляется совместным повышением как уровня иорадреналнна в стволовой части мозга, содержащей клеточные тела норадрснсргичсских нейронов, так и плотности а2ААР в коре головного мозга, содержащей терминал и этих нейронов. Эти нейрохимические эффекты сопровождались изменением поведения полуторамесячных животных у них наблюдалось ускоренное снижение амплитуды реакции вздрагивания в ответ на повторяющийся аку стический стимул. ААР влияют на нейрохимию мозга, поведение и гшшогешюе состояние неонатальных крысят. Их участие в регуляции перечисленных функций проявляется ростом уровня иорадреналнна НА в стволе, понижением плотности Радрснорсцепторов фАР в коре, повышением двигательной активности и увеличением времени, необходимого для впадения в ХОЛОДОВОЙ наркоз после снижения экспрессии 2ААР олигодеоксинуклеотидом, комплементарным к их мРНК. Уровень экспрессии а2ААР в неонатальном мозге имеет программирующее значение для нейрохимических характеристик и поведения животных в последующие периоды жизни. Программирующая функция этих рецепторов проявлялась повышением их экспрессии в коре и уровня НА в стволе мозга дневных крыс, а также быстрым снижением амплитуды рефлекторного вздрагивания при повторных предъявлениях звуковых стимулов после снижения экспрессии а2ААР в головном мозге в критический период его формирования. Нрактическан значимость работы. Полученные данные вносят существенный вклад в понимание нейрохимических и поведенческих изменений, связанных с нарушением экспрессии н2ААР в раннем онтогенезе. Кроме того, полученные результаты могут быть полезны для разработки новых препаратов для осуществления анестезии, лечения состояний, связанных с пенхоэмоциональными нарушениями. Результаты данной работы используются в лекционном курсе Гормоны в фило и онтогенезе и на практических занятиях студентов биологов Новосибирского государственного университета. Апробация работы. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на Международной научной студенческой конференции Новосибирск, XVIII Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова Казань, IV Съезде Физиологов Сибири Новосибирск, конференции Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии Новосибирск, Ii i i v i vii, v i i i i vi, Ii i i vii, 5 Ii i i, . Публикации. По теме диссертации опубликовано работ, из них 4 статьи в веду щих российских и зарубежных журналах, 8 тезисы докладов. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Структура нор адренергической системы головного мозга. В головном мозге взрослых животных и человека тела норадренсргических нейронов располагаются компактными группами. Они обнаружены в составе среднего, продолговатого и промежуточного мозга, Варолисва моста, но наибольшая их плотность обнаружена в области голубого пятна на дне 4го желудочка продолговатого мозга. скопление клеток, расположенных латеральнее центрального серого вещества, медиальнее волокон верхней ножки мозжечка и вентральнее мезснцефалического ядра тригеминального нерва. У большинства животных ядро содержит немногим более 1,5 тысяч неоднородных но своей структуре нейронов среднего и мелкого размера, мультиполярной, веретенообразной или пирамидной формы. Их аксоны моносинантичсски иннервируют остальные отделы мозга, такие как фронтальная кора больших полушарий, мозжечок, гиппокамп, миндалина, таламус и гипоталамус. Эти нейроны, в которых синтезируется норадреналин из тирозина при помощи ряда ферментов, прс и постсинаптичсские рецепторы, воспринимающие меднаторный сиг нал, составляют норадренергичсскую систему мозга . i, i, i, i, Раевский, Шишкина, Дыгало, . Строение, классификация и механизм действия адренергических рецепторов. Адренергические рецепторы относятся к суперсемейству бслок сопряженных рецепторов, которые встроены в плазматическую мембрану клетки.