Участие нейропептида галанина в реакциях ЦНС на активацию иммунной системы

• Автор: Людыно, Виктория Иосифовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 108 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Нейробиология галанина.

2. Неспецифическая активация иммунной системы бактериальным липополисахаридом как модель

системной инфекции.

3. Реакции ЦНС, вызванные внутрибрюшинным введением ЛПС острофазные реакции

3.1. Лихорадка.

3.2. Гипералгезия.

3.3. Индукция медлениоволнового сна

3.4. Активация гипоталамогипофизарнонадпочечниковой

системы
3.5. Нейромедиаторные изменения в ЦНС, индуцированные системным введением эндотоксина
4. Регуляция интенсивности острофазных реакций
Противовоспалительные цитокины, регуляторные пептиды.
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Препараты.
Стереотаксические операции.
Термометрия.
Определение болевой чувствительности.
Регистрация электрической активности мозга крыс
Определение биогенных аминов в структурах мозга
Определение содержания кортикостеропа в сыворотке крови
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ
1. Исследование роли галанинергической системы мозга в терморегуляции в условиях ЛПСиндуцированной
пирогенной реакции
1.1. Изучение роли эндогенного галанина головного мозга
в регуляции ЛПС индуцированной пирогенной реакции
1. 2. Исследование влияния внутрижелудочкового введения
галанина на ЛПС индуцированную пирогенную реакцию
2. Исследование действия галанина на показатели
ЛПСиндуцированной гипералгезии.
2.1. Исследование модулирующего влияния периферического введения галанина и антагониста
его рецепторов на ЛПСиндуцированную гипералгезию.
2.2. Исследование возможной модулирующей роли галанина на ЛПСиндуцированную гипералгезию
при центральном внутрижедудочковом введении галанина
3. Исследование влияния центрального введения галанина на сомногенное действие ЛПС
4. Исследование влияния изменения активности галанинергической системы мозга блокада мозговых рецепторов галанина
и внутрижелудочковое введение галанина на ЛПСиндуцированную активацию метаболизма нейромедиаторов
в гипоталамусе крыс.
5. Исследование содержания кортикостеропа
в сыворотке крови крыс
Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Так, описано увеличение количества галанинпозитивных нейронов в ганглиях задних рогов спинного мозга илсилатерально очагу воспаления, индуцированного введением в конечность крысе каррагинана . . i . При системном воспалении, как было сказано выше, ответ организма не ограничивается местными изменениями активация иммунной системы обеспечивает развитие центральных острофазовых реакций. Исследования механизмов регуляции их интенсивности представляют несомненный интерес, в том числе и для медицинской практики. Известно, в частности, что при генерализации воспалительного процесса существует прямая связь между повышенной продукцией опосредующих острофазные реакции провоспалительных цитокинов и летальным исходом В. . . . Исследование модуляторного действия галанина в регуляции центральных эндотоксининдуцированных реакций мы рассматривали как поиск природных ингибиторных путей регуляции лихорадки, гипералгезии, провосиалительного действия . Терморегулирующее действие галанина в настоящее время не изучено появляются лишь отдельные данные об участии галанина в процессах терморегуляции. Так, показано увеличение галаниниммунореактивных клеток в преоптичсской области гипоталамуса жаб после экспозиции животных при низких температурах . V. iii . Показано также ограничение термогенеза при введении галанина в паравентрикулярные ядра гипоталамуса крыс, что обусловлено анаболическим действием галанина . . Галанин обнаружен во многих клеточных группах мозга, принимающих участие в регуляции сна синем пятне, ядрах шва, основании переднего мозга и преоптической области гипоталамуса . . . i, . . i, . Впервые действие галанина на механизмы сна у человека показано Марк с соавторами . . В исследованиях на крысах установлено, что лишение животных фазы быстроволнового сна приводит к экспрессии гена галанина . i . Шведскими исследователями . ii . Вопрос об участии галанит в регуляции гипералгезийного действия эндотоксина остается открытым. Таким образом, большое количество накопленных к настоящему времени экспериментальных данных свидетельствует об участии галанина в регуляции процессов сна, проведения боли, терморегуляции. Целесообразность проведения данного исследования обусловлена тем, что остается однако неизученным возможное участие галанина в комплексе нейрогуморальных изменений в ЦНС при активации иммунной системы, обеспечивающих развитие неспецифических физиологических реакций. Ожидается, что полученные результаты позволят сформировать представления о галанине как важном ингибиторном звене в регуляции интенсивности защитных реакций. Анализ участия и роли галанинергической системы мозга в механизмах реакций ЦНС на неспецифичсскую активацию иммунной системы. Исследование роли галанинергической системы мозга в регуляции ЛПСиндуцированной лирогенной реакции. Изучение влияния блокады рецепторов галанина в мозге специфическими антагонистами на гтирогенную реакцию. Анализ влияния внутри мозгового введения экзогенного галанина на температуру тела и пирогенные реакции. Изучение модулирующих влияний галанинергической системы мозга на реализацию сомногенного действия Л ПС. Анализ действия центрального введения галанина на модуляцию гипералгезии, индуцированной системным введением ЛПС. Исследование периферического действия галанина в условиях ЛПСиндуцированной гипералгезии. Исследование влияния экспериментальной модуляции активности галанинергической системы мозга на реакции нейромедиаторных систем мозга при активации иммунной системы. В ходе исследования получены приоритетные данные о вовлечении нейропептида галанина в реакции ЦНС на неспецифическую активацию иммунной системы. В частности, впервые показано участие галанинергической системы головного мозга в контроле повышения температуры тела при развитии ЛПСиндуцированной пирогенной реакции, а также обнаружено антиттирстическое действие внутримозгового введения экзогенного галанина в условиях лихорадки. Впервые продемонстрирована способность галанина модулировать сомногенное действие ЛПС.