Изучение механизмов долгосрочной модуляции β-адренореактивности миометрия человека и животных

• Автор: Сазанов, Александр Викторович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Киров
• Количество страниц: 228 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Глава 1. Механизмы регуляции Задренореактивности органов и

тканей обзор литературы

1.1. Адренорецепторы

1.1.2. Природа р2адренорецепторов и механизм их взаимодействия с катехоламинами

1.2. Эндогенные модуляторы прямого и косвенного действия как компоненты радренергического механизма

1.2.1. Эндогенные адреномодуляторы прямого срочного действия

1.2.2. Эндогенные адреномодуляторы косвенного замедленного действия

1.2.3. Стероидные и тиреоидные гормоны как адреномодуляторы прямого и косвенного действия ,

1.3. Общие механизмы регуляции синтеза белка

1.3.1. Инициация транскрипции

1.3.2. Транскрипция
1.3.3. Терминация синтеза мРНК
1.3.4. Регуляция работы оперона
1.3.5. Стабильность мРНК
1.3.6. Трансляция
1.3.7. Регуляция синтеза белка на уровне трансляции
1.4. Генетика адренорецепторов
1.5. Влияние стероидных и тирсоидных гормонов на синтез
адренорецепторов
Глава 2. Объекты и методы исследования
2.1. Общий объем проведенных исследований
2.2. Характеристика объектов исследования
2.3. Методика регистрации сократительной активности изолированного миометрия
2.4. Методика оценки сократительной активности и адренореактивности изолированного миометрия
2.5. Комплексная оценка косвенных Радреномодулирующих свойств биожидкостей и БАВ
2.6. Комплексная оценка прямых Радреномодулирующих свойств гормонов и ряда лекарственных препаратов
2.7. Методика статистической обработки результатов исследования
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Спонтанная сократительная активность и радренореактивность продольных полосок рога матки небеременной крысы зависимость от сезона года
3.2. Изучение способности гидрокортизона оказывать в условиях i vi прямое и косвенное адреномодулирующее влияние на миометрий беременных женщин и небеременных крыс
3.2.1. Прямое влияние гидрокортизона на ССА и адренореактивность миометрия беременных женщин
3.2.2. Прямое влияние гидрокортизона на ССА и Радренореактивность продольных полосок изолированного миометрия небеременных крыс
3.2.3. Косвенное влияние гидрокортизона на сократительную активность и адренореактивность продольных полосок изолированного миометрия небеременных крыс
3.3. Косвенное влияние гистидина, рондомицина и окситоцина на ССА и
адренореактивность продольных полосок изолированного миометрия небеременных крыс
3.3.1. Влияние гистидина
3.3.2.Влияние рондомицина
3.3.3.Влияние окситоцина
3.4. Исследование прямого и косвенного влияния тироксина и
адриобластина на ССА и Радренореактивность изолированного миометрия
3.4.1. Прямое влияние тироксина
3.4.2. Косвенное влияние тироксина
3.4.3. Прямое влияние адриобластина
3.4.4. Косвенное влияние адриобластина
3.4.5. Косвенное действие тироксина на фоне блокады синтеза
адриобластином
3.4.6. Обсуждение результатов исследования
3.5. Изучение косвенного влияния крови, околоплодных вод и ликвора на
ССА и адренореактивность миометрия человека и животных
3.5.1. Влияние околоплодных вод на миометрий крысы
3.5.2. Влияние околоплодных вод на миометрий беременных
женщин
3.5.3. Влияние сыворотки крови беременных женщин на миометрий
3.5.4. Влияние сыворотки крови беременных женщин на миометрий
беременных женщин
3.5.5. Влияние ликвора человека на изолированный миометрий
Заключение
Выводы
Список литературы


Способность ЭСБАР проявлять радреносенсибилизирующий эффект зависит от природы агониста она хорошо выражена для адреналина, слабее для норадреналина и не проявляется для дофамина. Эффект ЭСБАР протекает без выраженной десенситизации, т. Все эти данные позволили утверждать , , что в основе радреносенсибилизрующего действия ЭСБАР лежит его способность оказывать аллостерический эффект, т. Радренорецепторов, в результате чего возрастает их сродство к адреналину и норадреналину, а тем самым увеличивается эффективность активации Радренорецепторов их агонистами. Не исключается и другой механизм действия ЭСБАР, направленный на дефосфорилирование Радренорецепторов, в результате чего происходит снятие эффекта десенситизации радренорецепторов, которая может возникать под влиянием киназы Радренорецепторов, протеинкиназы А и Раррестина. Иначе говоря, ЭСБАР, возможно, следует рассматривать в качестве своеобразного кофактора специфической фосфатазы, участвующей в дефосфорилировании радренорецепторов. Установлено , , , 2, что , , 0 кратные разведения сыворотки крови мужчин, небеременных женщин, а также и кратные разведения околоплодных вод и мочи могут оказывать Радреноблокирующий эффект, Он заключается в снижении способности адреналина ингибировать сократительную активность тест объекта. Для и кратных разведений околоплодных вод, мочи и сыворотки крови этот эффект объясняется наличием эндогенного блокатора Радренорецепторов ЭББАР. АЭМ , , 0. В экспериментах показано , что функцию ЭББАР может выполнять дофамин, в том числе и синтезируемый в адренергических структурах, в связи с чем накануне родов адренергические нервы могут снижать адренореактивность миоцитов матки и тем самым способствовать началу родовой деятельности. Касаясь механизма действия ЭББАР, Сизова Е. Н. полагает, что этот фактор влияет на аллостерический центр 2адренорецепторов, в результате чего сродство последнего к агонистам снижается. Эндогенные адреномодуляторы косвенного замедленного действия. Предположение об их наличии в жидких средах организма экспериментально было впервые проверено Шушкановой Е. Г 1, 2. В опытах с продольными полосками рога матки небеременных крыс, подвергнутых и 0минутной экспозиции при комнатной температуре в цельной сыворотке крови небеременных и беременных женщин, а также в цельных околоплодных водах беременных женщин она выявила, что околоплодные воды, полученные на и неделях беременности, а также цельная сыворотка крови небеременных женщин при 0 минутном воздействии повышает адренореактивность миометрия, а цельная сыворотка крови беременных и рожающих женщин, наоборот снижает ее. Было выдвинуто предположение о наличии в исследуемых биожидкостях эндогенных модуляторов адренореактивности косвенного действия. Эффекты последних проявлялись после длительного воздействия и, следовательно, могли быть связаны с изменением синтеза . Оказалось, что длительное минутное воздействие 0кратпо разведенных околоплодных вод женщин, полученных на неделях беременности, на миометрий женщин при С приводило к существенному снижению их аадренореактивности, что косвенно свидетельствовало о наличии в околоплодных водах эндогенного модулятора косвенного действия т. Противоположенный эффект характерен для 0кратно разведенной сыворотки пуповинной крови после минутного воздействия на изолированный миометрий небеременных крыс сыворотка вызывала выраженное снижение его адренореактивности. Кроме того, в нашей лаборатории также было показано , что сыворотка крови беременных женщин при минутном воздействии в условиях С повышает адренореактивность изолированного миометрия небеременных крыс, что объяснялось наличием в сыворотке крови эндогенного модулятора косвенного действия. Попутно было установлено, что сыворотка крови беременных и рожающих женщин, а также сыворотка пуповинной крови при 0 минутном воздействии повышают степень автоматии изолированного миометрия небеременных крыс т. Таким образом, в годах были получены экспериментальные данные, свидетельствующие о наличии в крови и околоплодных водах эндогенных адреномодуляторов косвенного действия. При этом было предложено несколько гипотез об их природе , , 2.