Механизмы влияния эффекторов тонкого кишечника на неспецифические факторы защиты организма (экспериментальное исследование)

• Автор: Соловьева, Татьяна Леонидовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Чита
• Количество страниц: 0 с. : 121 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ

КИШЕЧНИКА ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Иммунные факторы защиты кишечника.

1.2. Защитная роль микрофлоры ЖКТ

1.3. Низкомолекулярные регуляторы функциональной активности кишечника.

ГЛАВА 2. УСЛОВИЯ ПОСТАНОВКИ ЭКСПЕРИМЕНТОВ,

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Получение плазмы и антисыворотки, подсчет форменных элементов крови

2.2. Исследование коагуляционного гемостаза
2.3. Изучение системы комплемента
2.4. Получение, очистка и определение химической природы эффекторов из слизистой оболочки
кишечника
2.5. Оценка токсических свойств жидкостей по парамецийному тесту
2.6. Оценка интенсивности радикалообразования
2.7. Методы оценки влияния эффекторов из кишечника на
рост микрофлоры
2.8. Экспериментальная модель Тклеточного иммунодефицита тимэктомия
2.9. Экспериментальная модель сальмонеллезной инфекции у крыс i viv.
ГЛАВА 3. ПОИСК И ОЦЕНКА НЕКОТОРЫХ СВОЙСТВ
ЭФФЕКТОРОВ КИШЕЧНИКА
3.1. Выделение и сравнительная характеристика водного, спиртового и уксуснокислого экстрактов из
кишечника
3.2. Гельфильтрация цитомединовой фракции и оценка молекулярной массы стимуляторов бифидобактерий
3.3. Влияние экстрактов слизистой оболочки кишечника на общую гемолитическую активность системы комплемента
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЦИТОМЕДИНОВОЙ ФРАКЦИИ.
ВЫДЕЛЕННОЙ ИЗ КИШЕЧНИКА. НА СИСТЕМУ
КОМПЛЕМЕНТА.
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ЦИТОМЕДИНОВОЙ ФРАКЦИИ,
ВЫДЕЛЕННОЙ ИЗ КИШЕЧНИКА, НА ТЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИОННОГО ВОСПАЛЕНИЯ У КРЫС.
5.1. Влияние эффекторов кишечника на течение сальмонеллезной инфекции.
5.2. Влияние эффекторов кишечника на течение сальмонеллезной инфекции у тимэктомироваиных животных
5.3. Влияние пептидов кишечника на степень интоксикации крыс в моделях нарушения микробиоты кишечника i
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .
ВЫВОДЫ .
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Исследовать влияние различных экстрактов из слизистой оболочки тонкого кишечника на микробиоту и систему комплемента. Изучить молекулярные механизмы действия полученных эффекторов тонкого кишечника на систему комплемента i vi. Оценить влияние выделенных эффекторов на бактериальную микробиоту кишечника крыс и неспецифические факторы защиты на модели сальмонеллезной, эшерихиозной и стафилококковой инфекций. В слизистой оболочке кишечника выявлены пептиды, влияющие на микробиоту и неспецифические факторы защиты организма. Выделены эффекторы кишечника, стимулирующие рост бифидобактерий. Впервые показан позитивный эффект цитомединов кишечника в лечении ряда индуцированных дисбиотических состояний у животных. Полученные эффекторы являются комплексом пептидов с молекулярной массой от до кД. Исследован механизм воздействия цитомединов на систему комплемента. Впервые показано, что пептидный препарат из кишечника тормозит фермент С1э, взаимодействует с компонентом С4 и продуктом протеолиза С4Ь, препятствует связыванию С2 и ингибирует формирование СЗконвертазы классического пути системы комплемента. Представленные результаты позволяют разрабатывать новые перспективные методы лечения различных заболеваний желудочнокишечного тракта, связанные с нарушением неспецифических факторов защиты слизистых оболочек и изменением микробного пейзажа кишечника. Полученные результаты внедрены в учебный процесс кафедр физиологии, микробиологии с вирусологией и иммунологией и патологической физиологии Читинской государственной медицинской академии. Материалы исследований доложены на Всероссийской научнопрактической конференции, посвященной летию образования Читинской медицинской академии Чита, , на конференции Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии Томск, , на семинаре Дисбактериоз клиническое значение в практике врача, перспективы лечения и профилактики Чита, , на совместном заседании кафедр микробиологии, биохимии, нормальной и патологической физиологии Читинской государственной медицинской академии Чита, . Пептидная фракция, выделенная из кишечника, обладает селективными стимулирующими свойствами в отношении роста бифидофлоры. Пептиды, полученные из слизистой оболочки кишечника, ингибируют классический путь активации системы комплемента за счет торможения формирования СЗконвергазы. В условиях инфекционного процесса введение цитомединовых эффекторов снижает бактериальную транслокацию в кишечнике, что приводит к уменьшению микробной нагрузки и улучшению показателей неспецифических факторов защиты. ГЛАВА 1. Защита кишечника физиологически обеспечивается как специфическими цитотоксические Тлимфоциты, антитела , так и неспецифическими факторами лизоцимом, дефензинами, микробиотой, механическим слущиванием эпителия и др. В норме в кишечном эпителии обнаружены компоненты комплемента С1 и СЗ, продуцирующиеся под действием ИЛ1бета, ИЛ6 и ФНОальфа. Фагоциты и система комплемента играют патогенетическую роль при патологии ЖКТ , 2, 5, 4, 7, 1. Специфическая иммунная защита обеспечивается клеточногуморальными факторами, наличие которых связано с присутствием в ЖКТ различных популяций иммунокомпетентных клеток ИКК 4, 6,9. Преимущество иммунной защитной системы заключается в ее специфичности и памяти. Кишечник контролирует состояние 0 м поверхности слизистых оболочек , , 9. Главная задача иммунной системы желудочнокишечного тракта состоит в предотвращении проникновения микроорганизмов в слизистую кишечника. Вместе с тем иммунная система кишечника характеризуется рядом особенностей и кинетика приобретенной защиты недостаточна, чтобы контролировать острую инфекцию , , , 8. Лимфоидные образования кишечника, пейеровы бляшки покрыты двумя видами клеток энтероцитами и Мклетками. Последние ответственны за захват и транспорт антигенов из просвета кишечника. В базолатеральной области Мклеток имеются глубокие инвагинации плазматической мембраны, в которых располагаются Т и Влимфоциты, дендритные клетки и макрофаги.