Особенности реакции почки человека на введение свободной и гель-связанной формы препаратов-аналогов антидиуретического гормона

• Автор: Доброхотов, Игорь Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : 2 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Глава 1 1.1.

1.2.1.
1.2.3.
1.4.

1.6. Глава 2 Глава

3.2.

Список сокращений Введение

Анализ состояния проблемы Обзор литературы

АДГ и его роль в регуляции водносолевого обмена Особенности водносолевого обмена в условиях космического полта и модельных экспериментах постельный режим с углом наклона головного конца кровати. Применение АДГ и особенности перорального введения.
Уровень гидратации в ходе космического полта Ортостатическая неустойчивость, вызванная действием факторов КП
Изменение уровня вазолрессина в крови в ходе К Воднонагрузочная проба
фофилактика неблагоприятных влияний перераспределения жидких сред организма в космическом полте
АДГ в клинической практике и как возможное средство профилактики неблагоприятных влияний факторов КП Выводы по материалам данного раздела Условия, материалы и методы исследования Результаты
Развитие водного диуреза при проведении водной пробы Сравнительное изучение антидиуретичсского эффекта различных форм препарата десмопрессина при пероралыюм введении здоровому человеку вместе с водной нагрузкой. Сравнительное изучение антидиуретичсского эффекта различных форм препарата десмопрессина при перорапьном введении здоровому человеку за час до получения водной нагрузки.
Выраженность антидиуретического эффекта при действии препаратов аналогов АД1 раствор и гель при пероральном введении с учтом снижения концентраций вводимого препарата.
Оценка антидиуретического эффекта при приме солевой добавки и солевой добавки, дополненной примом дссмопрсссина препарат Минирин на фоне водной нагрузки
Влияние аналога антидиуретического гормона на
ортостатическую устойчивость после час пребывания в
антиортостатическом положении с углом наклона тела
Обсуждение полученных результатов
Благодарности
Список литературы


В то же время известны факты, которые не могут найти объяснение, исходя из общепринятой схемы пищеварения, согласно которой белки и полипептиды, должны обязательно расщепляться до аминокислот, ди и трипептндов Уголев А. М., , i В. К этим фактам относятся данные о заболевании коровьим бешенством при потреблении белков от больных животных в результате всасывания прионов, случаи аллергических реакций при потреблении некоторых белков Мазо В. К. и др. Приведенные факты давали основание предполагать возможность всасывания без расщепления белков Мазо В. К. и др. При справедливости такого предположения нельзя было исключить и вероятности всасывания полипептидов в неизмененном виде, в ряде случаев без потери физиологической активности. Развитие нанотехнологий позволяет создавать новые формы пептидсодсржащих препаратов, в которых активное вещество заключено в состав системы, включающей в себя набор биологических компонентов, обеспечивающих защиту и облегчающих проникновение пептида через стенку кишечника в кровь при пероральном введении. Одна из таких систем была разработана на базе института Нефтехимического синтеза им. Топчиева РАН н использовалась в нашей работе. Система представляет собой полиакриламидный гидрогель, модифицированный овомукоидом из белка утиных яиц, в объеме которого физически иммобилизовали нативный полипептид. Овомукоид гликопротеин с молекулярной массой 0, белковая часть которого способна взаимодействовать с иротеолитическими ферментами и ингибировать их активность. В тоже время полисахаридная часть овомукоида может реаг ировать с содержащимися в слизистой оболочке кишечника лектипами белками, способными избирательно связывать сахара Валуев Л. И. и др. Проведенные ранее исследования на кафедре эндокринологии и диабетологии РМАПО М3 РФ, в ГНЦ РФ ИМБП II, показали, что у экспериментальных животных крысы, кролики и человека некоторые пептиды, например, инсулин иммобилизованный в составе модифицированного овомукоидом геля, при пероральном приеме оказывает клиническое гипогликемическое действие. Достоверность проникновения пептида экзогенного инсулина в кровь подтвердилась повышением уровня иммунореактивного инсулина в сыворотке крови на протяжении исследуемого периода Валуев ИЛ. Григорьев А. И., Платэ и др. Следует отметить, что использование введения гормонов и физиологически активных веществ для предупреждения гсмодинамическнх нарушений в связи с адаптацией к условиям микрогравитации в условиях космического полта предлагалось достаточно давно Парин В. В. и др. Шашков и др. Но так как применение гормонапьньных препаратов в условиях невесомости сопряжено с определнными трудностями то, прежде всего, велись работы но изысканию других возможностей для восполнения объма внугриеосудистой жидкости на завершающей стадии полта, в частности, прим водносолевой добавки. Поскольку в настоящее время исследователям удалось синтезировать аналоги АДГ, которые оказывают эффективное действие при пероральыом приме, и кроме того, более устойчивы, обладают меньшими побочными эффектами, появилась возможность вновь вернуться к рассмотрению перспектив использования препаратов АДУ для быстрого восполнения объма циркулирующей крови на заключительном этапе КП. Цель работы. Целыо настоящей работы являлось выяснение особенностей реакции почки человека на прим различных форм препаратов дссмопрессина, при нероральном пути их введения. Проведено изучение влияния на уровень экскреции и реабсорбции воды почками аналога АДГ десмопрессина, в зависимости от формы препарата при пероральном введении, как для сочетанного с водной нагрузкой, так и раздельного прима. Впервые исследовались эффекты препарата десмопрессина, применяемого в составе оболочки, разработанной в Институте нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева, для защиты препарата от действия протео лити чески х ферментов в желудке и кишечнике, что также улучшало условия проникновения препарата через стенку кишечника. Выявлено, что пероральный прим десмопрепессина в форме таблетки сочетало с водной нагрузкой обеспечивает наибольшую бнодоступность препарата.