Роль АТФ и пуринорецепторов в сократимости миокарда крыс в раннем постнатальном онтогенезе

• Автор: Зверев, Алексей Анатольевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 141 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения об АТФ

1.2. Классификация пуринорецепторов

1.3. Общая характеристика Р2пуринорецепторов

1.4. Характеристика основных агонистов и антагонистов Р2Хпуринорецепторов

1.5. Р2рецепторы в сердце

1.6. Влияние АТФ на сердечную деятельность

1.7.Модулирующее влияние пуринов на эффекты, оказывемые ацетилхолином в сердечнососудистой системе ГЛАВА 2. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объект исследований

2.2. Организация и методика экспериментов

2.3. Методика регистрации сократимости полосок миокарда
2.4. Методика фармакологических воздействий
2.5. Статистическая обработка результатов исследования ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияние АТФ на показатели сокращения миокарда крыс
в раннем постнатальном онтогенезе
3.2. Влияние АТФ на показатели сокращения миокарда растущих крыс на фоне селективного блокатора Р1 пуринорецепторов 8фенилтеофеллина
3.3. Влияние 2метилтиоАТФ на показатели сокращения миокарда крыс в раннем постнатальном онтогенезе
3.4. Влияние 2метилтиоАТФ на показатели сокращения миокарда растущих крыс на фоне селективного блокатора
Р2Упуринорецепторов реактива голубого2
3.5. Влияние 2метилтиоАТФ на показатели сокращения миокарда растущих крыс на фоне блокатора Р2Хпуринорецепторов
3 3.6. Влияние р, уметиленАТФ на показатели сокращения миокарда
крыс в раннем постнатальном онтогенезе
3.7. Влияние р, уметиленАТФ на показатели сокращения миокарда
растущих крыс на фоне селективного блокатора пуринорецепторов
ТЫРАТР
3.8. Совместное влияние карбахолина и 2метилтиоАТФ на силу
сокращения миокарда крыс в раннем постнатальном онтогенезе
3.8.1. Влияние карбахолина на силу сокращения миокарда крыс в раннем
постнатальном онтогенезе
3.8.2. Совместное влияние карбахолина и 2метилтиоАТФ на силу
сокращения миокарда крыс в раннем постнатальном онтогенезе
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Широко известна незаменимая роль аденозин 5 трифосфорной кислоты АТР в метаболизме всех живых организмов. АТФ является многофункциональным нуклеотидом известным в биохимии, как основной поставщик энергии клетке, обеспечивающим нормальное протекание процессов фотосинтеза, клеточного дыхания и фосфорилирования различных белков СЬатре е1 а1 . АТФ это один из мономеров, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот, также является донором фосфатных групп для молекул системы вторичных посредников, например, протеинкиназ СЬатре аЬ, . АТФ основное соединение, в котором запасается и переносится энергия, необходимая для выполнения работы живыми организмами. В АТФ имеются чрезвычайно богатые энергией фосфатные связи, благодаря которым АТФ и является участником реакций обмена веществ, играя роль внутриклеточного макроэргического вещества СЬатре е а1 . Заслуживает внимания факт, что большинство внеклеточных эффектов АТФ производит в микромолярной дозе, то есть в концентрации меньшей в раз, чем необходимо для внутриклеточного метаболизма Уаззог С. Химическая структура молекулы АТФ. Еще в г А. Эгигу и А. ЗгепОуоу описали эффекты адениновых соединений на сердце млекопитающих. В ыс годы прошлого века было убедительно показано, что во многих висцеральных тканях наблюдаются нейрогенные ответы, которые не блокируются адрено и холинергическими
блокаторами. Вскоре было установлено, что эти ответы опосредуются пуриновыми нуклеотидами и нуклеозидами, преимущественно АТФ и адеиозином, в связи, с чем исследуемые неадренергические, нехолинергические нервы были названы пуринергическими, а рецепторы, на которые воздействует АТФ и ее производные пуринорецепторами , , . Название пуринергическая, происходит от слова пурины большого класса органических соединений, содержащих два гетерочленных цикла. К пуринам относятся аденозин, гуанин, мочевая кислота, ксантины и многие другие соединения. Следует понимать, что не все соединения, называемые пуринами, являются медиаторами пуринергической нервной передачи. Верно и обратное не все агонисты пуринорецепторов относятся к пуринам, так, нуклеотиды с пиримидиновым основанием, например УТФ, могут выступать в качестве нейротрансмиттеров пуринергических нервов . В е годы Дж. В скором времени появился целый ряд исследований, посвященных влиянию адениновых нуклеотидов и нуклеозидов на сердечнососудистую систему . Пуринергические синапсы описаны во многих органах и тканях. АТФ также является котрансми пером, сопровождая ряд классических нейромедиаторов, и секретируются при активации пресинапгической мембраны в синаптическую щель. На сегодняшний день установлено, что АТФ может выделяться различными клетками, включая нервные i Т. Т. М. Н., , гладкомышечные i Т. К. . Т., i . Более того, установлено, что на поверхности клеток практически всех тканей имеются специальные рецепторы для пуринов пуринорецепторы Бернсток Дж. М. i . В. , , . АТФ способны влиять на многие внутриклеточные процессы. Первые предположения о модулирующей роли АТФ в холинергической передаче в сердце было высказано Турпаевым Т. М. г. В настоящее время содержание АТФ с ацетилхолином в синаптических везикулах является общепризнанным фактом. Соотношение между содержанием АТФ и ацетилхолина в синаптической везикуле в ЦНС составляет i, . На прссинаптическом уровне АТФ и его производные оказывают преимущественно ингибирующее воздействие на секрецию медиатора через различные рецепторные системы, постсинаптический эффект имеет, повидимому, обратный знак. Есть основания полагать, что АТФ способна потеициировать постсинаптические холинсргичнеские ответы I, i, , хотя механизмы и физиологическая роль такого эффекта еще далеки от разрешения. В нервномышечном синапсе лягушки показано, что АТФ снижает интенсивность спонтанной квантовой секреции медиатора действующий через Р1 пресинаптические рецепторы Гиниатуллин , . АТФ может усиливать или ослаблять эффект ацетилхолина на хронотропную деятельность сердца в зависимости от возраста крыс Хамзина Е. Ю., . Интересно, что АТФ считается одним из наиболее филогенетически древних нейромедиаторов.