Особенности экспериментального легочного мелиоидоза, вызванного штаммами Burkholderia pseudomallei с различным антигенным составом

• Автор: Перепелицына, Светлана Валерьевна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 105 с. : 11 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

, Введение

Глава 1. Клиника, лабораторная диагностика и патогенез ме

лиоидозной инфекции

1.1. Клинические проявления и особенности лабораторной диаг ностики мелиоидоза

1.2. Основные факторы патогенности i i

Собственные исследования

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Штаммы возбудителя мелиоидоза, питательные среды, лабо раторные животные

2.2. Аэрогенное заражение животных возбудителем мелиоидоза

2.3. Техника исследования биологического материала .
2.4. Определение активности ферментов возбудителя мелиоидоза
2.5. Иммунохимический анализ антигенных комплексов и от дельных биополимеров возбудителя мелиоидоза
2.6. Анализ экспрессии генов цитокинов
2.7. Статистическая обработка результатов исследований
Глава 3. Экспериментальный легочный мелиоидоз, вызванный
. штаммами В. i с различным антигенным составом
3.1. Моделирование легочного мелиоидоза и сравнительная ха рактеристика экспериментальных моделей инфекции
3.2. Особенности диссеминации антигенных вариантов В. i при легочном мелиоидозе
3.3. Патоморфология экспериментального мелиоидоза крыс, вы званного типичным и атипичным штаммами возбудителя
3.4. Особенности взаимодействия антигенных вариантов В. рБвисотае с клетками системы мононуклеарных фагоцитов экспериментальных животных
3.5.Сравнительная характеристика процессов активации клеток иммунной системы экспериментальных животных, инфицированных штаммами В. рзеисотае и В. каагкеть
Глава 4. Изучение активности внеклеточных ферментов возбудителя мелиоидоза на различных стадиях инфекционного процесса
4.1. Ферментативная активность вирулентного штамма В. ряеисотае при различных формах экспериментальной инфекции
4.2. Активность экстрацеллюлярных ферментов штамма В. реисотае, дефектного по продукции Аг8, при экспериментальном мелиоидозе
Глава 5. Анализ антигенной изменчивости В. рхеиотае при различных формах экспериментальной инфекции
5.1. Вариабельность антигенного состава типичных и атипичных штаммов В. ряеисотае в ходе инфекционного процесса
5.2 Твердофазный иммунофсрментный анализ в лабораторной диагностике экспериментального мелиоидоза, вызванного штаммами с различным антигенным составом Заключение Выводы
Список использованных источников


Вторая возможная причина появления больных с легочной формой мелиоидоза аварийные ситуации в специализированных учреждениях научного или иного профиля, осуществляющих работу с возбудителем. По различным оценкам, внутрилабораторной заболеваемости составляют аэрогенные инфекции, вызванные соответствующими возбудителями, в том числе В. В. i 5, 0. В таких случаях неизбежно появление больных с легочными формами инфекции, сопровождающимися, как правило, тяжелой клинической картиной. И, наконец, третий аспект проблемы преднамеренное создание бактериального аэрозоля. Возбудитель мелиоидоза по многим свойствам отвечает требованиям, предъявляемым к вероятным биологическим поражающим агентам БПА 5, 7, 2. Анализ материалов Второй обзорной конференции стран участниц Конвенции г. США симпозиума по биотерроризму г. Указанные обстоятельства объясняют необходимость разработки средств защиты от легочного мелиоидоза, которые, как известно, должны базироваться на знании особенностей механизма развития заболевания. Эти вопросы в определенной степени решены для инфекции, вызванной типичными по антигенному составу штаммами возбудителя мелиоидоза, однако, не изучены при использовании для заражения микроба с измененной антигенной структурой. Однако, при аэрогенном заражении Аг8 вариантами микроба, данные экспериментальные модели проявляли чувствительность к инфекции, что определило целесообразность проведения дальнейших исследований особенностей развития и протекания инфекционных процессов, вызванных атипичными формами микроба 1, 2, 4. Цель работы изучение особенностей течения экспериментального легочного мелиоидоза при аэрогенном заражении штаммами ВигкИоШепа рзеис1отае1 с различным антигенным составом. Разработать экспериментальную модель легочного мелиоидоза на белых крысах при аэрозольном заражении штаммом В. Ш, дефектным по синтезу Аг8. Дать сравнительную характеристику легочной инфекции, вызванной типичным и атипичным штаммами мелиоидозного микроба. Сформулировать основные закономерности механизма развития легочного мелиоидоза у белых крыс при аэрогенном заражении дефектным по Аг8 штаммом В. Провести сравнительный анализ продукции внеклеточных гидролаз типичными и атипичными штаммами В. ЫШ на различных стадиях инфекционных процессов у экспериментальных животных, зараженных подкожным и аэрогенным методами. Исследовать вариабельность антигенного состава типичных и атипичных штаммов В. Оценить эффективность имеющихся средств иммунодиагностики для исследования проб биологического материала от животных, экспериментально инфицированных типичным и атипичным по антигенной структуре штаммами возбудителя. Научная новизна. Разработана экспериментальная модель легочного мелиоидоза на белых крысах с атипичным течением острой формы заболевания и доброкачественным исходом. Получены новые сведения о механизмах развития легочного мелиоидоза белых крыс, вызванного штаммами возбудителя с различной антигенной структурой охарактеризованы патологоанатомические и
патоморфологические изменения макроорганизма при инфекционном процессе, исследованы особенности диссеминации атипичного штамма возбудителя мелиоидоза в ходе экспериментальной инфекции, изучены особенности взаимодействия микроба с клетками системы мононуклеарных фагоцитов в легких экспериментальных животных. Получены новые сведения об особенностях экспрессии генов цитокинового ответа клеток иммунной системы экспериментальных животных в ходе инфекционного процесса, вызванного штаммами В. ВотЫШ различной вирулентности и В. Иапс1ет1з. Показано значение секретируемьтх микробом гидролаз различной субстратной специфичности на развитие экспериментальной аэрогенной инфекции, вызванной штаммом В. Показаны различия в уровне продукции отдельных поверхностных антигенов у штаммов В. По материалам проведенных исследований получен патент на изобретение 3 Штамм бактерий В. Практическая ценность. Определены технические и биологические условия воспроизведения на белых крысах легочного мелиоидоза в острой форме с атипичным течением и доброкачественным исходом заболевания.