Анализ ретровирусных и других генов, активно транскрибируемых при злокачественной лимфоме павианов гамадрилов

• Автор: Конджария, Ирина Георгиевна
• Шифр специальности: 03.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1990
• Место защиты: Сухуми
• Количество страниц: 130 с. : ил

Чаще всего это опухоли, связанные с активацией протоонкогенов семейства в результате точечных мутаций или онкогена туе в результате дерегуляции, обусловленной реаранжировкой гена. Эти реаранжировки являются следствием специфических хромосомных транслокаций, наблюдаемых в Вклеточных неоплазий 9. Во всех этих случаях неопластический фенотип является, очевидно, следствием реципрокных хромосомных транлокаций, вовлекающих локусы цепей иммуноглобулинов и клеточных протоонкогенов, как правило, гена шус . Сопоставление протоонкогенов и иммуноглобулиновых локусов приводит к дерегуляции транскрипции, поскольку проксимальные генетические элементы иммуноглобулиновых локусов способны активировать i iз транскрипцию генов, расположенных на значительном удалении на хромосомах. Стало ясно, что роль ВЭБ в неопластической трансформации не прямая. Она сводится, очевидно, к увеличению числа Вклеток, подверженньпфазвитию хромосомных транслокаций во время реаранжировок иммуноглобулиновых генов 1. Цитогенетический и молекулярногенетический анализ Тклеточных новообразований показывает существование очень сходного сценария неопластической трансформации. Локус Л цепи Тклеточного рецептора прямо участвует в этом процессе и сопоставляется с протоонкогенами, приводя их к транскрипционной дерегуляции. Кажется вполне вероятным, что ферментная система, вовлеченная в реаранжировки генов Тклеточного рецептора, играет решающую роль в осуществлении этих хромосомных транслокаций. Таким образом, генетическая основа многих Т и Вклеточных неоплазий человека кажется очень сходной. Нет также оснований ожидать значительных различий в молекулярных основах лимфом человека и пазиа нов. Последняя, однако, в молекулярном отношении исследована гораздо хуже, чем лимфомы человека. Исходя из вышеизложенного, мы поставили перед собой цель молекулярнобиологическими методами исследовать лимфому павианов гамадрилов сухумского стада на наличие Тклеточного ретровируса обезьян зтьу1 , а также определить статус и уровень экспрессии некоторых протоонкогенов в опухолевых клетках. Изучить характер интеграции провирусной ДНК в хромосомную
ДНК. Провести анализ интегрированного провируса. Установить степень экспрессии клеточных протоонкогенов ту с и семейства газ в опухолевых клетках. НАУЧНАЯ НОВИЗНА работы. В результате исследований выявлено наличие последовательностей, родственных нтьу1 , в ДНК опухолей и лимфоидных органов лимфоматозных и прочих павианов гамадрилов сухумской разводки. Провирусная ДНК обнаружена как в Т, так и в Вклеточных опухолях. Инфицированные ретровирусом клетки имеют селективные преимущества в росте, поскольку в большинстве случаев инфекция имеет моноклональный характер в отношении сайта интеграции. Сравнительный анализ показал, что интегрированный в ДНК клеток обезьян провирус частично отличается по сайтам рестрикции от прототипного провируса нтъу1 контрольных вируспродуцирующих культур. Получена физическая карта генома Тлимфотропного ретровируса обезьян. При злокачественной лимфоме павианов гамадрилов обнаружена сверхэкспрессия генов семейства гез и стуе . В одном из случаев Тклеточной лимфомы выявлена реаранжировка протоонкогена щуо . ПРЖТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ работы. Возможно. Тклеточного ретровируса обезьян со злокачественной лимфомой павианов гамадрилов. Показано, что туморогенный потенциал опухолевого ретровируса опосредуется через активацию систем ряда протоонкогенов, в том числе в результате реаранжировок, вызванных транслокациями хромосом. В этом процессе, вероятно, важную коканцерогенную роль играет 3лимфотропный герпесвирус павианов. Полученные
в ходе настоящего исследования результаты являются необходимым этапом работы по разработке средств специфической профилактики злокачественных лимфом приматов. Тклеточного ретровируса обезьян не только с Т, но и с Вклеточными формами лимфом павианов гамадрилов. Тклеточного онкогенного РНКсодержащего вируса обезьян. Настоящая работа является частью комплексных исследований злокачественных лимфом приматов, проводимых в НИИЭПиТ АМН СССР под руководством академика АМН СССР, профессора Б. А.Лапина. Большая часть экспериментов выполнена автором лично.