Эволюционная изменчивость вирусов гриппа А, циркулировавших в России в 1997-2007 гг.

• Автор: Коновалова, Надежда Игоревна
• Шифр специальности: 03.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 186 с. : 2 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ЭВОЛЮЦИЯ И МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЧИВОСТИ ВИРУСОВ ГРИППА А ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Механизмы изменчивости вирусов гриппа А.

1.2 Эволюционная изменчивость вирусов гриппа

1.2.1 Особенности антигенных свойств вирусов гриппа

1.2.2. Молекулярная эволюция гемагглютинина вирусов гриппа .

1.2.3. Аминокислотные изменения белка 2 вирусов гриппа человека

1.2.4. Изменения рецепторсвязывающих свойств современных вирусов гриппа

1.3 Этиология вирусов гриппа А

1.3.1 Антигенная структура НА вируса гриппа .

Сходство и отличия НА 1 и НА ИЗ.
1.3.2. Особенности антигенного и генетического дрейфа вирусов
гриппа А
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Материалы
2.2 Методы.
Глава 3 ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЦЕССА АНТИГЕННОГО ДРЕЙФА
ВИРУСОВ ГРИППА гг. ВЫДЕЛЕНИЯ.
3.1 Выраженная гетерогенность вирусов гриппа , возбудителей эпидемии гг. в России.
3.2. Анализ антигенных взаимоотношений вирусов гриппа , выделенных в эпидемический сезон гг.
3.3. Сравнительное изучение антигенных характеристик гемагглютинина представителей эпидемии гриппа гг.
3.4 Антигенная характеристика возбудителей моноэтиологичной эпидемии гриппа гг
3.5. Продолжающийся антигенный дрейф вирусов гриппа возбудителей эпидемии гриппа гг.
3.6. Антигенная гетерогенность вирусов гриппа эпидемического сезона гг
3.7. Сравнительная антигенная характеристика вирусов гриппа ,
выделенных в эпидемический сезон гг.
Заключение
ГЛАВА 4 МОЛЕКУЛЯРНОБИОЛОГИЧЕСКИЙ И ФИЛОГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ВИРУСОВ ГРИППА , ВЫДЕЛЕННЫХ В РОССИИ В ГГ
4.1 Значительные изменения в аминокислотном составе НА1 вирусов гриппа , циркулировавших в России в гг.
4.2 Молекулярнобиологическая характеристика штаммов разновидности АПанама
4.3 Характеристика нового варианта вируса гриппа АФудзянь1, обладающего заменами во всех известных антигенных сайтах НА1.
4.4 Анализ аминокислотного состава НА вирусов гриппа , выделенных в России в гг
4.5 Генетическая гетерогенность российских изолятов гг Л
4.6 Сравнительная характеристика эпидемического штамма
АЧита
Заключение.
ГЛАВА 5 ЭВОЛЮЦИОННАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ СОВРЕМЕННЫХ
ВИРУСОВ ГРИППА ПОДТИПА .
5.1. Сравнительный анализ двух новых антигенных вариантов вируса гриппа , выделенных в России в эпидемию гг
5.2 Антигенная характеристика вирусов гриппа , вызвавших эпидемические события гг. в России.
5.3 Период затишья в эпидемической активности вирусов гриппа и прогрессирующий антигенный дрейф вирусов этого подтипа гг.
5.4 Антигенная характеристика новых дрейфварианов вируса гриппа
1I, выделенных в эпидемический сезон гг.
Заключение.
ГЛАВА 6 ХАРАКТЕРИСТИКА МОЛЕКУЛЯРНОБИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ВИРУСОВ ГРИППА .
6.1 Сравнительный молекулярный анализ гемагглютинина вирусов гриппа разновидности АБерн7 и АПекин
6.2 Генетическая гетерогенность популяции вирусов гриппа
в гг.
6.3 Молекулярнобиологическая характеристика новых генетических клайдов вируса гриппа АНII
6.4 Изменения в первичной структуре молекулы эпидемических
изолятов АУланУдэ9 и АС.Петербург.
Заключение.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В ряде случаев изменения НА достигали таких показателей, что в РТГА не выявлялось родственных связей между вновь возникшим вариантом вируса и родительским штаммом. Лишь применение более чувствительных тестов свидетельствовало о принадлежности обоих возбудителей к одному подтипу вируса гриппа А. Исследования антигенных и биологических свойств вирусов, выделенных на протяжении пандемического цикла,, показало отчтливую однородность признаков у возбудителей, начинающих новый цикл, независимо от места выделения вирусов. С каждой последующей эпидемией возрастала гетерогенность антигенных и биологических свойств вызывающих эпидемию штаммов. Вопрос о причинах возникновения новых пандемических вариантов до сих пор остатся открытым. Каждая из концепций о природе антигенного шифта посвоему решает проблему происхождения пандемических вирусов. В основном все многочисленные теории о возникновения пандемических вариантов вируса гриппа подразделяются на антропонозную и зоонозную гипотезы. Возможно, что одним из способов сохранения вирусов гриппа А в человеческой популяции является его персистснция в организме людей ,7. Подобное предположение, высказанное . Согласно упомянутой гипотезе, вирус в организме человека переходил в неактивную форму. Через многие месяцы и даже годы он мог реактивироваться. Повидимому, наличие латентной и персистентной инфекции может объяснить механизм антигенного шифта и повторные включения в циркуляцию основных подтипов вируса гриппа А 8. Одним из возможных механизмов антигенного шифта, в результате, которого, повидимому, появилось два новых пандемических штамма, может быть реассортация генов возбудителя 3. Имеются убедительные доказательства того, что пандемические варианты азиатский г. Гены гемагглютинина, нейраминидазы и одного из полимеразного комплекса пандемических вирусов А г. А г. Остальные пять или шесть генов этих пандемических штаммов схожи с аналогичными генамиболее ранних человеческих вирусов А и А . Была также показана возможность передачи не только птичьеподобных свиных вирусов людям, но и реасортантов, содержащих только тот или другой сегмент РНК современных свиных штаммов. Такие реассортанты были изолированы от больных детей в Нидерландах 6,, 7, 5. А Н1Ы2. А НШ1 и А Н3 социркулируют с г. Японии в г. Индии и в некоторых странах Европы. А НЗЫ2 АМосква, который также входит
в состав современной гриппозной вакцины. Кроме того, дополнительные исследования А НШ2 вирусов по отношению к ингибиторам ЫА и адамантанам выявили чувствительность реассортантов к данным препаратам 4. Таким образом, достаточный уровень антител у населения, наличие соответствующей вакцины и противовирусных препаратов обеспечивает надлежащий контроль за распространением современных А реасортаитов. Однако возникновение комбинации генов между А и А субтипами вируса гриппа и широкое распространение подобных реассортантов демонстрирует необходимость тщательного изучения не только НА, но и новых эпидемических изолятов , , , 4, 6. Однако вопрос о том, какие именно изменения в структуре генома должны произойти, чтобы вирус приобрл высокую патогенность и возможность трансмиссии в человеческую популяцию, остатся нерешнным. Попыткой ответить на этот вопрос стали исследования молекулярногенетической характеристики вируса испанки г. Полученные данные подтвердили, что генетически близкородственные между собой вирусы гриппа г. Считается, что домен своему происхождению относился к вирусам гриппа свиней, а стебельковая часть НА2 к человеческим вирусам. Косвенным подтверждением этого предположения служит выделение от свиней вирусов гриппа с похожим строением НА ,6. Другие исследования доказывают, что компоненты полимеразного комплекса вируса г. Интересно, что вирусы гриппа, вызвавшие пандемию г. Были обнаружены мутации, обладающие аналогичными характеристиками как у вирусов гриппа испанки, так и у высокопатогенных птичьих вирусов . Возможно, что эти изменения являются адаптационными и значительно увеличивают патогенность вируса. Подобные маркеры патогенности располагались как в НА, так и во внутренних белках, которые так же имели птичье происхождение. Т.о.