Рецепторная специфичность вирусов гриппа разных хозяев

• Автор: Гамбарян, Александра Сергеевна
• Шифр специальности: 03.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 172 с. : ил.

Второй мембранный белок М2 формирует ионные каналы, пронизывающие оболочку вируса. На поверхности вириона возвышаются многочисленные шипы, сформированные тримерами белка гемагглютинина НА и тетрамерами нейраминидазы ИА Рис. На верхушечной части обоих белков имеется рецепторсвязывающий участок РСУ. МайчжтсЬ еЬ а1. Ь, и 2 отрыв вновь сформированных вирионов от родительской клетки МаЦозоуюй е1 а1. Вторая функция гемагглютиниа обеспечение проникновения вируса в клеточную цитоплазму путем фузии эндосомной мембраны. Рис. Структура вириона вируса гриппа А. Снизу Модель вириона. Оболочка содержит шипы гемагглютинина НА и нейраминидазы , а так же М2 белка. Внутренняя часть оболочки выстлана белком. Внутреннее содержимое составляют рибонуклеопротеин, включающий в себя геномные сегменты РНК, белок нуклеокапсида , и белки полимеразы РВ1, РВ2, и РА. Внутри вириона содержаться также следовые количества 2 белка. Неструктурный белок 1 в вирионе не содержится. Рисунок взят из книги i i Vi. Кроме вышеперечисленных структурных белков вирус синтезирует два неструктурных белка 1 и 2. РНК, и модулирование апоптозар i . РНК из ядра в цитоплазму . Поверхностные гликопротеины вириона содержат субтип специфические и штаммоспецифические антигенные детерминанты. Это главные компоненты вируса, ответственные за протективный иммунитет. Матриксные и нуклеокапсидные белки обеспечивают типовую специфичности вирусов и позволяют серологически дифференцировать вирусы гриппа А, В и С. Гемагглютинин инициирует инфекцию, обеспечивая присоединение вириона к сиалосодержащим рецепторам клетки с последующим эндоцитозом и фузией мембраны. М2 ионный канал играет важную роль в высвобождении нуклеокапсида из оболочки, путем понижения внутри вириона. Это способствует диссоциации внутренних компонентов, после чего они транспортируются в ядро, где происходит транскрипция и репликация. Геномная РНК v служит матрицей для синтеза двух разных типов РНК комплементарной РНК , на которой потом будет синтезирована полная копия вирионной РНК, и мРНК с кеп структурой на 5 конце и с заменой концевых 3нуклеотидов на полиА последовательность . Кеп структура вирусных мРНК заимствуется от клеточных молекул мРНК. Вирусные мРНК используют клеточные структуры для синтеза вирусных белков. Вирус обеспечивает кодирующую способность своего генома за счет нескольких механизмов, включая сплайсинг, экспрессию двух цистронов в тандемной позиции, и начало трансляции с двух разных инициирующих кодонов. Сборка рибонуклеопротеина происходит в ядре, затем он экспортируется в цитоплазму. Оболочечные белки транслируются на шероховатом эндоплазаматическом ретикулуме и затем транспортируются в плазматическую мембрану, где происходит сборка вирусных частиц. Для успешного освобождения вириона нейраминидаза разрушает рецепторы на инфицированной клетке . У основных хозяев вирусов гриппа диких водоплавающих птиц, вирус вызывает бессимптомную кишечную инфекции . У людей грипп не очень тяжелое респираторное заболевание, обычно поражаются только верхние дыхательные пути легкие поражаются только в случае осложнения дополнительной бактериальной инфекцией V . Мягкость протекания 1риппа у людей, кроме того обусловлена частичным иммунитетом к этому вирусу. При первичной встрече с вирусом дети обычно еще находятся под защитой материнских антител, что смягчает заболевание, дающее дополнительную защиту от последующих заболеваний. При появлении нового варианта человеческого гриппа с другими поверхностными белками в первую очередь гемагглютинином коллективный иммунитет человеческой популяции значительно ниже, что способствует развитию новой пандемии. Но даже перекрестная иммунизация другими субтипами дает ощутимую защиту от обычных вирусов гриппа . Ii . Этим объясняется то, что пандемии и годов, хотя и привели к резкому возрастанию заболеваемости и большому числу жертв, но не вышли на уровень глобальной катастрофы. У свиней и лошадей заболевание протекает аналогично тому, как оно протекает у людей. Оно не смертельно, но представляет большую экономическую проблему v .