Роль вирусных белков в патогенезе гриппозной инфекции

• Автор: Жилинская, Ирина Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 179 с. : ил.

Ввиду столь важной роли НА в развитии инфекционного процесса сгруктура этого белка привлекала внимание многих исследователей и в структурном отношении он был одним из первых наиболее изученных белков. Поверхностный шип НА представляет собой тример с молекулярной массой 5 ООО. Тример состоит из идентичных субъединиц, обозначаемых как НАО, с молекулярной массой но ООО, каждая из которых состоит из 2х полипептидов НА1 с молекулярной массой ООО тяжелая цепь гемаггдютинина и НА2 легкая цепь гемагглютинина с молекулярной массой ООО. Расщепление НАО на НА1 и НА2 происходит на последнем этапе репродукции вируса гриппа этапе сборки. Процесс расщепления существен как для формирования инфекционной частицы, так и для проникновения вируса в клетку . Рассмотрим подробно структуру молекул НАО, НА1 и НА2. Согласно ряда данных . НЛО состоит из 7 аминокислотных остатков. V . Сигнальный пептид вовлекается в процесс переноса белка к месту сборки, а затем удаляется. Далее идет последовательность из 8 аминокислотных остатков, представляющая собой полипептид I. В молекуле I находится ряд функционально важных областей. Так, остатки аминокислот в положениях . НА к рецептору на поверхности клетки. Пространственное сближение этих аминокислотных остатков на уровне третичной структуры приводит к формированию рецепторного кармана i, i, . Пятичленные последовательности аминокислотных остатков и образуют правую и левую области сайта прикрепления. Кроме рецепторного сайта, в молекуле I, как наиболее вариабельной по аминокислотной последовательности, сосредоточены основные антигенные детерминанты i, i, . Вслед за молекулой НА1 идет молекула ЫА2, отделенная от НА1 одним аминокислотным остатком аргинина. Молекула II2 состоит из 1 аминокислотного остатка и также содержит функционально активные области, в частности, пептид слияния, находящийся на конце молекулы. Этот пептид включает последовательность из аминокислотных остатков, незначительно варьирующую у разных вирусов i . В процессе расщепления молекулы НАО остаток аргинина удаляется трипсиноподобными протеазами клетки хозяина. Произойдет ли расщепление молекулы или нет зависит как от клеточной системы, так и от структуры гемагглютинина. Для того, чтобы протеазы могли найти аргинин и произвести расщепление в молекуле А2 имеется специфическая последовательность палиндром из девяти аминокислотных остатков . Оставшиеся после расщепления субъединицы НА1 и НА2 соединены между собой дисульфидными связями, которые играют большую роль в стабилизации конформации НА i, , V . Имеются три связи, сшивающие А1 и НА2. Они соединяют , и 9 аминокислотные остатки в I со 7, 4 и 8 аминокислотными остатками в НА2. Кроме того, есть еще три дисульфидные связи внутри НА1 между и 7, и , 1 и 5 аминокислотными остатками и четыре дисульфидные связи в молекуле НА2. При сравнении ПА у ряда вирусов гриппа, относящихся к различным подтипам, было обнаружено сходство в положениях дисульфидных связей. Различия наблюдались только в порядке связи указанных аминокислотных остатков между собой. Жесткая конформация гемагглютинина достигается за счет не только дисульфидыых связей, но и жесткости вторичной структуры консервативных последовательностей аминокислотных остатков в молекулах А1 и II2. Наибольшее количество консервативных последовательностей в легкой цепи НА2 , тогда как в НА1 . В молекуле НА обнаружены углеводы, т. Шопин. Компанс, . Углеводы также вносят определенный вклад в стабилизацию структуры НА. Кроме этого, углеводы участвуют во внутриклеточном транспорте НА к месту сборки вирусных частиц , . В молекуле НА может обнаруживаться от 3 до 9 углеводных цепей, которые, в основном, сосредоточены в области молекулы I , . Углеводные цепи состоят из ацетил глюкозами на, маннозы, галактозы и фруктозы. Углеводы прикрепляются к молекуле НА посредством гликозидной связи с остатком аспарагина в последовательностях аспарагинХсерин или аспарагиХтрсонин . Положение мест прикрепления углеводов может меняться у разных подтипов и штаммов, за исключением 4 аминокислотного остатка в НА2.